2025 ESMO｜前列腺癌专场精彩分享

前言 /Introduction

摘要号：LBA86

研究背景：

本研究评估了在高风险、局限性或局部晚期前列腺癌（L/LAPC）患者的标准辅助雄激素剥夺治疗（ADT）联合放疗（RT）基础上，加入恩杂鲁胺（ENZA）的疗效。

研究方法：

研究纳入接受ADT联合RT治疗（24个月）的高风险L/LAPC患者，随机分配至恩杂鲁胺（ENZA，160mg，口服，Qd）组治疗24个月，或接受非甾体类抗雄激素药物（NSAA）组治疗6个月，并根据7个临床病理因素进行分层。主要研究终点是基于常规影像学检查的无转移生存期（MFS，依据ICECaP标准），次要终点包括总生存期（OS）、前列腺癌特异性生存期（PCSS）、前列腺特异性抗原无进展生存期（PSA-PFS）、临床无进展生存期（clinical-PFS）以及不良事件（AE）。假设真实MFS风险比（HR）为0.67，双侧α为0.05，出现200例MFS事件可提供80%的检验效能。使用未分层的对数秩检验p值检验主要效应。预先指定了5个亚组，并使用交互作用p值（i-p）检验亚组效应。

研究结果：

2014年3月至2018年6月期间，共招募802例患者，中位年龄为71岁；89%的患者Gleason评分为8 - 10分；47%的患者为T3 - 4期；35%的患者前列腺特异性抗原（PSA）≥20 ng/mL；11%的患者有淋巴结转移（N1）。中位随访时间92个月，期间发生了207例MFS事件。ENZA组和NSAA组在MFS、OS和PCSS方面的效果相似；ENZA组在PSA-PFS和clinical-PFS方面的效果更显著。在5个预先设定的亚组中，ENZA组在2个亚组中对MFS的影响更大：临床N1期（i-p = 0.04）和计划进行盆腔放疗（i-p < 0.001）；在极高危组（cN1或Grade Group（GG）5或GG 4伴cT2b - 4或PSA > 20 ng/mL）、年龄<70岁组或按地区划分的组中，ENZA组对MFS的影响并无差异。大多数患者报告的不良事件（ENZA组 vs NSAA组）包括疲劳（353例 vs 321例）、潮热（315例 vs 281例）和尿频（309例 vs 303例）。每组均有185例患者发生了3 - 5级不良事件。

摘要号：LBA87

研究背景：

III期EMBARK试验（NCT02319837）表明，对于高危生化复发性前列腺癌（BRPC）患者，恩杂鲁胺联合亮丙瑞林以及恩杂鲁胺单药治疗，在无转移生存期（MFS）和次要疗效终点均显著优于单用亮丙瑞林。本次报告了来自EMBARK的最终总生存期（OS）数据和其他次要结果。

研究方法：

研究入组了高危BRPC患者，定义为前列腺特异性抗原（PSA）倍增时间 ≤9个月。患者按1:1:1随机分配至恩杂鲁胺联合亮丙瑞林（enza combo）、单用亮丙瑞林（LA）或恩杂鲁胺单药（enza mono）治疗组。主要终点是enza combo与LA对比的MFS。OS，即从随机分组到任何原因死亡的时间，是一个α受控（最终调整的双侧α水平为0.0499）的关键次要终点。其他次要终点包括enza mono与LA对比的MFS、至PSA进展时间、至首次使用新抗肿瘤治疗时间、以及至首次症状性骨骼事件（SSE）时间。首次后续治疗的无进展生存期（PFS2）是一个探索性终点。生存数据每12周收集一次，直至计划的最终OS分析（计划在发生271个事件后进行）。在最终数据截止日（2025年5月27日），使用双侧分层对数秩检验比较各治疗组间的OS。风险比（HR）通过分层Cox模型估算。

摘要号：LBA88

研究背景：

PRESTO研究的既往分析表明，在高危生化复发性前列腺癌（BRPC）患者中，阿帕他胺联合治疗可延长前列腺特异性抗原（PSA）无进展生存期（PSA-PFS），且对生活质量（QOL）未产生负面影响。本研究报告了包括无转移生存期（MFS）和至去势抵抗时间（TTCR）在内的延长随访结果。

研究方法：

PRESTO是一项随机、III期、开放标签试验，纳入BRPC且PSA倍增时间 ≤ 9个月，常规影像学检查未见远处转移的患者（NCT03009981）。患者按1:1:1随机分配，接受为期52周的有限疗程治疗，方案包括：单纯雄激素剥夺疗法（ADT）、ADT + 阿帕他胺（APA）、或ADT + APA + 醋酸阿比特龙联合泼尼松（AAP）。发生生化进展（PSA > 0.2 ng/mL）后，患者接受研究者酌情决定的治疗。每个试验组与对照组均比较MFS（通过常规或代谢影像学评估），使用Cox比例风险模型（预先计划）和48个月限制性平均生存时间（RMST）进行分析。其他次要终点包括血清睾酮（T）恢复至 > 50 ng/dL患者的中位TTCR和PSA-PFS。以探索性方式分析至后续治疗时间（TTST）。

研究结果：

共503例患者被随机分配至单纯ADT组（N = 166）、ADT + APA组（N = 168）或ADT + APA + AAP组（N = 169）。中位随访61个月，共观察到197例（39%）MFS事件。在最初48个月内，ADT + APA组与单纯ADT组相比，MFS的RMST差异为2.92个月（95% CI: 0.45 – 5.39）；ADT + APA + AAP组与单纯ADT组相比，MFS的RMST差异为2.41个月（95% CI: -0.20 – 4.62）。

摘要号：2383O

研究背景：

在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）中，PTEN缺失与PI3K/AKT和雄激素受体（AR）信号通路失调相关，这导致AR通路抑制的获益减少且至进展时间缩短。针对PTEN缺失的mHSPC患者，靶向治疗未满足患者需求。CAPItello-281（NCT04493853）是一项随机、双盲、III期研究，旨在评估Capivasertib（capi）+ 阿比特龙（abi）用于PTEN缺失的初治mHSPC患者的疗效。

研究方法：

研究入组年龄≥18岁、有PTEN缺失肿瘤（定义为通过免疫组化检测，≥90%的存活恶性肿瘤细胞无特异性胞质染色）且ECOG评分为0-1的患者。患者按1:1比例接受capi或匹配的安慰剂（pbo），联合abi + 泼尼松/泼尼松龙以及雄激素剥夺治疗。主要终点是研究者评估的影像学无进展生存期（rPFS）；关键次要终点是总生存期（OS）。此外，还采用更严格PTEN界定阈值的探索性事后亚组中评估了rPFS。

（给药方案：capi 400毫克，每日两次，用药4天，停药3天；abi 1000毫克，每日一次；泼尼松/泼尼松龙5毫克，每日一次。19%和55%的患者分别伴和不伴有内脏转移的高肿瘤负荷疾病；25%患有低肿瘤负荷疾病。数据截止日期：2024年10月7日。CI，HR：NC）。

研究结果：

共1012例患者接受了capi + abi（n=507）或pbo + abi（n=505）治疗。两组基线特征基本平衡。与pbo + abi相比，capi + abi在rPFS方面显示出统计学显著改善（HR 0.81, P=0.034；见表）。在逐步提高的PTEN缺失界定阈值（≥95%, n=814 至 100%, n=331）下，rPFS的HR范围在0.75至0.68之间。中期OS分析在数值上倾向于capi + abi组。因不良事件（AE）导致capi停药的患者比例为18.3%，而pbo组为4.8%（abi停药率分别为9.5% vs 5.4%）。

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