ECOG-ACRIN EA5161：顺铂或卡铂联合依托泊苷单独应用或联合纳武利尤单抗作为ES-SCLC一线治疗方案的临床试验

纳武利尤单抗（nivolumab）在小细胞肺癌（SCLC）患者的后线治疗显示出持久疗效。本研究为一项随机、Ⅱ期临床试验，旨在比较纳武利尤单抗联合顺铂/卡铂和依托泊苷（PE）与PE在初治广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中的一线治疗疗效。

入组患者为初治ES-SCLC，ECOG体能评分为0-1，按1:1比例随机分配至两组。A组接受纳武利尤单抗360 mg静脉注射联合顺铂75 mg/m²或卡铂AUC 5，第1天使用，依托泊苷100 mg/m²第1–3天使用，每21天为一个周期，共4个周期；之后若病情稳定或有缓解，继续接受纳武利尤单抗240 mg，每两周一次，6周为一周期，维持至2年或疾病进展。B组则仅接受PE四周期后进入观察阶段。主要研究终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和安全性。

共160名患者入组，144名接受治疗并纳入主要分析人群，其中A组75例，B组69例。A组中位PFS为5.5个月（95%CI：4.3–5.9），B组为4.9个月（95%CI：4.5–5.7），风险比为0.78（P=0.083）。A组中位OS为11.2个月（95%CI：8.8–14.2），B组为8.1个月（95%CI：7.2–9.6），风险比为0.71（P=0.059）。

A组客观缓解率为77%（58/75），B组为80%（55/69）。A组完全缓解4人，部分缓解54人；B组完全缓解5人，部分缓解50人。缓解持续时间方面，A组中位为4.12个月，B组为3.42个月。

在意向治疗人群（160例）中，PFS和OS的结果同样支持A组优于B组。PFS事件共152例（A组74，B组78），双侧P值为0.048；OS事件141例（A组67，B组74），P值为0.018。A组PFS风险比为0.72（95%CI：0.52–1.00），OS风险比为0.67（95%CI：0.50–0.94），显示尼伏利尤单抗联合PE在一线治疗中具潜在优势。

在多变量分析中，脑转移被发现与PFS改善显著相关（HR=0.47，P=0.005）。其余因素如年龄、PS评分、吸烟史及胸外转移未显示统计学显著性。

安全性方面，两组3/4级不良事件发生率相近。A组为38%和36%，B组为34%和30%。最常见的不良事件为中性粒细胞减少（A组21%，B组23%）、贫血（A组18%，B组15%）和疲劳。4级不良事件中，中性粒细胞减少在两组中最常见，分别为26%和28%。A组11人因不良事件死亡，B组为8人。A组有13%因不良事件停药，B组为2.7%。

尽管纳武利尤单抗在既往治疗的SCLC患者中（CheckMate 032、KEYNOTE-028/158）显示出希望，但后续CheckMate 331三期试验未能改善OS。而在ES-SCLC的一线治疗中，免疫联合化疗策略成为新标准，如IMpower133与CASPIAN研究均证实PD-L1抑制剂联合PE能改善生存。

本研究结果显示，纳武利尤单抗联合PE可改善初治ES-SCLC患者的PFS和OS，具有良好安全性，进一步增强了免疫治疗在一线治疗中的证据基础。虽然本研究为Ⅱ期，不能直接用于批准该联合方案，但为后续免疫组合策略研究提供了重要参考。

图1 研究流程图

表1 基线特征

图2 初步分析人群的OS和PFS

图3 ITT人群的OS和PFS

表2 PFS的单因素和多因素分析

表3 3-5级治疗相关不良反应