一文梳理丨化疗药物的分类及不同化疗药物的作用机制

化疗药物种类繁多，根据来源分类主要包括烷化剂、抗生素类、抗代谢类、植物类、激素类以及铂类等六大类，不同化疗药物也有各自的作用特性。

肿瘤细胞的增殖遵循一个有序的周期过程，包括DNA合成前期（G1期）、DNA合成期（S期）、合成后期（G2期）和有丝分裂期（M期），部分细胞则处于静止的G0期，不同化疗药物作用于肿瘤细胞增殖周期的不同环节。在深入探讨这一根本区别如何决定临床给药策略之前，我们需要先梳理化疗药物的基础分类方式（按作用机制分类）：

• 干扰核酸合成

这类药物通常为抗代谢类，它们通过模拟细胞合成DNA和RNA所必需的叶酸、嘌呤、嘧啶等正常代谢物，“以假乱真”地整合到生物合成过程，从而干扰核酸合成，阻止肿瘤细胞的分裂繁殖：

- 二氢叶酸还原酶抑制剂：甲氨喋呤、培美曲塞

- 胸腺核苷合成酶抑制剂：氟尿嘧啶类（包括5-FU、卡培他滨和替吉奥）

- 嘌呤核苷合成酶抑制剂：6-巯基嘌呤

- 核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲

- DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷、吉西他滨

• 破坏DNA化学结构

尽管烷化剂和铂类药物在化学结构上不同，但它们的抗肿瘤机制是相似的——都是通过直接破坏DNA的结构与功能来杀死细胞，同属于细胞周期非特异性药物（CCNSA）。

烷化剂分子中含有一个或多个活性烷基，可通过与DNA发生烷化反应，形成DNA交联，阻碍DNA复制和转录；而铂类药物进入细胞后则通过与DNA形成Pt-DNA加合物，抑制DNA的复制和转录，从而介导肿瘤细胞坏死或凋亡。

• 干扰微管蛋白合成

微管蛋白作为微管细胞骨架的组成部分，在细胞周期的各个阶段都执行着关键功能。微管动力学参与包括细胞分裂、细胞运动、细胞形态维持、细胞信号传导和细胞内运输等多种细胞进程。微管功能受损会导致细胞形态异常，甚至引起细胞凋亡，如抑制微管装配动力学导致细胞周期停滞，从而引起细胞凋亡。干扰微管蛋白合成的化疗药物主要分为两类：

- 微管稳定剂：

这类药物通过促进微管蛋白聚合，抑制其解聚，使细胞有丝分裂停滞在M期。代表药物有紫杉醇、多西他赛、白蛋白结合型紫杉醇等。

- 微管抑制剂：

这类药物通过抑制微管蛋白聚合，阻止纺锤体形成，干扰细胞有丝分裂。代表药物有长春瑞滨、长春新碱、长春地辛等。

• 拓扑异构酶抑制剂

拓扑异构酶是一类存在于细胞核中的重要酶类，分为拓扑异构酶I和拓扑异构酶II，对DNA的转录、复制以及基因表达过程中DNA拓扑结构的改变起着重要作用。拓扑异构酶I和拓扑异构酶II主要差别在于拓扑异构酶I断裂的是DNA双链中一条单链，而拓扑异构酶II断裂的是DNA双链；另外，拓扑异构酶II作用时必需ATP提供能量。研究发现，抑制拓扑异构酶的活性就能阻止肿瘤细胞快速增殖，进而诱导肿瘤细胞的凋亡及坏死。

- 拓扑异构酶I抑制剂：

可与拓扑异构酶I-DNA复合物结合，阻碍DNA复制和转录。代表药物有伊立替康、拓扑替康等。

- 拓扑异构酶II抑制剂：

通过抑制拓扑异构酶II的活性，导致DNA双链断裂，干扰DNA复制和转录。代表药物有依托泊苷、蒽环类（如多柔比星、表柔比星）等。