TAP Voice | 25年10月第03期

关键信息

■ EndoCompass项目是由欧洲内分泌学会和欧洲儿科内分泌学会联合发起的一项计划，旨在确定并推动内分泌科学领域的战略研究重点，以应对与激素相关的关键健康挑战。

■ 本研究重点是通过对涵盖2014年至2020年“地平线 2020”框架计划期间的欧盟CORDIS数据库进行全面分析而确定的；在确定关键研究重点时，首先进行了专家咨询，随后还让包括学会成员和患者倡导团体在内的更广泛利益相关者参与其中。

■ 本研究结果发现，未来的研究重点应包括：遗传/表观遗传因素、脑-外周通讯及环境影响；核心治疗领域包括单基因疾病的创新治疗方法、肠促胰素类似物、双受体激动剂、微生物组分析，以及优化后的行为干预手段；针对1型糖尿病，未来的研究重点应聚焦于早期检测、胰岛素给药系统及疾病修饰治疗。

■ 本研究表明：EndoCompass项目的上述内容，为战略性研究投资提供了一份基于证据的路线图；上述框架明确了糖尿病与肥胖症病理生理学、预防及治疗策略领域的关键研究方向，最终目标是减轻代谢性疾病给个人和社会带来的负担；本研究结果为EndoCompass项目的宏观目标提供了支持，该目标将使研究资金与内分泌健康领域具有最大潜在影响的方向保持一致。

关键信息

■ 本研究旨在明确：与无并发症糖尿病患者及健康人群相比，合并大血管和微血管并发症（肾病、神经病变、视网膜病变）的2型糖尿病（T2DM）患者，其微小RNA-21（miRNA-21，简称miR-21）表达水平与adropin水平是否存在差异；同时探究血清adropin、miR-21与内皮功能障碍及颈动脉内中膜厚度（CIMT）之间的关联。

■ 本研究共纳入89例T2DM患者（其中微血管并发症组24例、大血管并发症组20例、无并发症组45例）和19例非糖尿病冠心病（CAD）患者，对照组为 20 例健康个体。

■ 本研究结果显示，所有糖尿病患者的miR-21表达水平均显著高于对照组，而adropin水平显著低于对照组；在合并微血管并发症的糖尿病患者组与无并发症糖尿病患者组之间，miR-21表达及adropin水平未观察到显著差异；无并发症糖尿病组与单纯冠心病组的miR-21表达水平显著高于对照组，adropin水平则显著低于对照组；合并大血管并发症的糖尿病患者与非糖尿病冠心病患者的颈动脉内中膜厚度，显著高于其他组别；相关性分析表明，miR-21与颈动脉内中膜厚度呈正相关，而miR-21与adropin水平呈中度负相关。

■ 本研究提示，adropin与miR-21均可作为区分合并大血管并发症的糖尿病患者与健康人群的有效标志物；同时，内皮细胞是重要的作用靶点，内皮功能障碍在糖尿病血管病变中具有关键地位；糖尿病患者体内miR-21表达升高、adropin水平降低，可能与高血糖对内皮细胞造成的损伤有关。

关键信息

■ 本研究旨在探究机械拉伸诱导的脂肪源性基质细胞外泌体（MS-ADSC-Exos）能否在2型糖尿病（T2DM）非愈合性骨折模型中促进骨折愈合，并阐明其潜在机制。

■ 本研究将经不同幅度周期性机械拉伸（0%、6%、18%，分别命名为NMS、LMS、HMS-ADSC-Exos）的脂肪源性基质细胞（ADSCs）分泌的外泌体，在体外作用于大鼠骨髓间充质基质细胞（BMSCs）和人脐静脉内皮细胞（HUVECs）；通过茜素红S染色、碱性磷酸酶（ALP）染色、管腔形成实验、划痕实验及迁移实验，分别评估细胞的成骨分化、增殖、迁移及血管生成能力；通过蛋白质印迹法和免疫荧光技术，检测成骨标志物的表达水平；体内实验中，在糖尿病大鼠股骨非愈合性骨折模型术后，连续3天向骨折部位局部注射MS-ADSC-Exos或磷酸盐缓冲液（PBS）；术后4周，通过显微计算机断层扫描（micro-CT）和组织学分析评估骨再生情况；通过RNA测序、生物信息学分析及实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR），鉴定MS-ADSC-Exos中的微小RNA（miRNA）表达谱；并通过转染模拟物（mimic）和抑制剂（inhibitor）实验，进一步验证miR-877的功能作用。

■ 本研究结果显示，经低幅度机械拉伸诱导的ADSCs分泌的外泌体，可通过促进成骨作用与血管生成，在T2DM大鼠非愈合性骨折模型中促进骨折愈合；研究结果显示，LMS-ADSC-Exos中miR-877的表达显著上调，且该miRNA可被转运至BMSCs和HUVECs中，在糖尿病环境下促进上述两种细胞的成骨分化与血管生成。

■ 本研究揭示了一种新型力生物学机制，即机械拉伸通过调控外泌体中的miRNA含量，增强骨折修复能力；移植LMS-ADSC-Exos可通过miR-877介导的成骨和血管生成通路，加速骨再生；上述发现凸显了MS-ADSC-Exos作为天然生物活性纳米治疗剂，在治疗糖尿病骨折迁延不愈方面的潜力。