TAP Voice | 25年10月第02期

关键信息

■ 本综述探讨了脂联素在1型糖尿病（T1D）和2型糖尿病（T2D）中的心脏保护作用，重点介绍了其在调节糖代谢和预防心血管并发症方面的潜力。

■ 原文指出，脂联素在糖尿病中发挥关键作用，可影响胰岛素敏感性、脂质代谢、炎症反应及氧化应激等核心代谢过程；在T1D中，脂联素水平升高常作为一种代偿机制，用于改善β细胞功能障碍并维持代谢平衡；与之相反，T2D的特征之一是脂联素水平降低，这一变化与胰岛素抵抗、内脏脂肪堆积及慢性炎症密切相关；通过其受体AdipoR1（脂联素受体1）和AdipoR2（脂联素受体2），脂联素不仅应对上述代谢问题，还能将保护作用延伸至心血管系统，使其成为影响代谢健康与心脏健康的关键因素。

■ 原文指出，脂联素在心力衰竭（HF）中也发挥着重要且多方面的作用，可通过抑制炎症反应、促进脂肪酸氧化、改善内皮功能，帮助延缓心力衰竭的进展；脂联素与脑钠肽（BNPs，心力衰竭常用生物标志物）等其他生物标志物的相互作用表明，研发更精准的风险分层工具具有重要意义，可助力实现患者个体化诊疗，提升心力衰竭管理的效果。

■ 原文强调，目前脂联素成为应对糖尿病相关心血管风险的潜在靶点，未来的治疗方向可聚焦于平衡其保护作用与适应不良效应，尤其可结合脑钠肽等生物标志物制定更有效的诊疗方案；上述思路有望改变糖尿病相关心力衰竭的管理模式，为不同患者群体提供个体化、全方位的治疗策略奠定基础。

关键信息

■ 本研究旨在识别妊娠期糖尿病（GDM）的核心基因，并探究其免疫微环境。

■ 本研究通过limma软件包，筛选出妊娠期糖尿病胎盘组织与正常胎盘组织间的差异表达基因（DEGs）；随后采用加权基因共表达网络分析（WGCNA）及多种机器学习算法，识别可能影响妊娠期糖尿病发病的核心基因，并通过受试者工作特征（ROC）分析评估上述核心基因的诊断价值；在基因富集分析中，研究利用CIBERSORT算法评估各样本的免疫细胞组成，再通过Wilcoxon检验分析妊娠期糖尿病样本中的免疫细胞含量；同时分析了免疫细胞与核心基因之间的关联，并采用主成分分析（PCA）整合不同数据集，对具有不同功能的细胞进行聚类。

■ 本研究结果显示，共筛选出527个上调基因与690个下调基因，结合算法结果与ROC分析，最终确定CCL3、FAM3B、IL1RL1为妊娠期糖尿病的潜在诊断生物标志物，并通过外部数据集验证了其诊断效能；功能富集分析结果表明，核心基因与免疫细胞相关；与妊娠期糖尿病孕妇相比，正常孕妇免疫细胞中巨噬细胞的比例显著升高；对三种核心基因在不同样本不同细胞中的表达分析显示，妊娠期糖尿病患者巨噬细胞中CCL3的表达水平升高；细胞通讯分析发现，妊娠期糖尿病患者体内巨噬细胞通讯显著活跃，CCL信号显著增强，且主要通过CCL3-CCR1通路发挥重要作用。

■ 本研究提示，CCL3与妊娠期糖尿病的发生发展密切相关，可作为新的妊娠期糖尿病标志物；同时，免疫微环境的改变在妊娠期糖尿病发病过程中具有重要作用。

关键信息

■ 本研究旨在从骨髓来源巨噬细胞（BMDM）的角度阐明代谢记忆是否为糖尿病个体骨折修复和再生过程中的一个重要致病因素，及其潜在的机制。

■ 本研究将糖尿病小鼠分为对照组（Ctrl）、糖尿病组（DM）和糖尿病血糖控制组（DM/GC），通过显微计算机断层扫描（micro-CT）与组织学检查评估骨折愈合情况，具体检测指标包括骨痂体积、骨体积/总体积（BV/TV）及炎症标志物；体外实验中，研究人员将BMDMs暴露于不同时长的高糖（HG）环境，以模拟高血糖诱导的代谢记忆，随后恢复正常糖环境；通过酶联免疫吸附试验（ELISA）和流式细胞术，检测促炎细胞因子水平及巨噬细胞极化状态（M1型/M2型）；同时利用共培养实验，评估成骨作用与血管生成情况；通过RNA测序（RNA-seq）和转座酶可及性染色质测序（ATAC-seq），分析基因表达水平与染色质可及性，重点关注炎症通路及CCAAT增强子结合蛋白β（CEBPB）相关机制。

■ 本研究结果显示：即便糖尿病小鼠的血糖恢复正常，BMDMs在高血糖对骨折愈合的持续影响中仍发挥关键作用；高血糖在BMDMs中诱导产生的代谢记忆，会导致促炎细胞因子水平升高、M1型巨噬细胞比例增加，进而损害成骨作用与血管生成；处于代谢记忆状态的BMDMs，其条件共培养液会抑制骨髓间充质干细胞（BMSCs）的成骨能力，以及人脐静脉内皮细胞（HUVECs）的血管生成能力；对BMDMs的RNA-seq与ATAC-seq整合分析显示，炎症通路呈上调状态，且CEBPB被证实是核心调控因子；在糖尿病模型中，沉默CEBPB可逆转上述不良效应，并促进骨折愈合。

■ 本研究阐明了为何降糖治疗无法有效降低糖尿病患者骨折不愈合与延迟愈合的风险，同时为该疾病的治疗提供了新的思路。