期刊精要 | NEJM：ACHIEVE-1研究表明口服小分子GLP-1受体激动剂Orforglipron可用于治疗早期2型糖尿病
期刊精要 | NEJM：ACHIEVE-1研究表明口服小分子GLP-1受体激动剂Orforglipron可用于治疗早期2型糖尿病的核心信息是什么？
关键信息|KEY INFORMATION • Orforglipron是一种小分子非肽类胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，目前正处于针对2型糖尿病(T2D)和体重管理的临床开发阶段 • ACHIEVE-1研究(NCT05971940)表明，对于仅通过饮食和运动无法有效控制血糖的成年T2D患者，每日一次口服Orforglipron具有良好的疗效和安全...
关键信息|KEY INFORMATION • Orforglipron是一种小分子非肽类胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，目前正处于针对2型糖尿病(T2D)和体重管理的临床开发阶段 • ACHIEVE-1研究(NCT05971940)表明，对于仅通过饮食和运动无法有效控制血糖的成年T2D患者，每日一次口服Orforglipron具有良好的疗效和安全性 背景与方法 • 多数GLP-1受体激动剂治疗T2D需通过皮下注射给药 ；目前唯一可用的口服GLP-1受体激动剂（口服司美格鲁肽）是一种与吸收促进剂联用的肽类药物，服用时需严格限制进餐时间及饮水量 • Orforglipron是一种选择性、高亲和力、部分激动GLP-1受体的药物，其作用机制倾向于通过GLP-1受体偏向性激活G蛋白信号通路，而非招募β-抑制蛋白；并且服用药物时不受饮食或饮水限制；非肽类小分子GLP-1受体激动剂有望实现更... 属于「拓麦Diabetes」分类。 关键词：2型糖尿病、GLP-1。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
供稿：Jaya 校对：Lisa Chao 排版：Vanessa 声明： 编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性，但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
参考文献DOI：10.1056/NEJMoa2505669。发布于2025-09-24。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「期刊精要 | NEJM：ACHIEVE-1研究表明口服小分子GLP-1受体激动剂Orforglipron可用于治疗早期2型糖尿病」主题，涉及2型糖尿病、GLP-1等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
研究共纳入纳入559例。主要终点指标包括次要终点、安全性指标。
背景与方法
• 多数GLP-1受体激动剂治疗T2D需通过皮下注射给药；目前唯一可用的口服GLP-1受体激动剂（口服司美格鲁肽）是一种与吸收促进剂联用的肽类药物，服用时需严格限制进餐时间及饮水量
• Orforglipron是一种选择性、高亲和力、部分激动GLP-1受体的药物，其作用机制倾向于通过GLP-1受体偏向性激活G蛋白信号通路，而非招募β-抑制蛋白；并且服用药物时不受饮食或饮水限制；非肽类小分子GLP-1受体激动剂有望实现更高的口服生物利用度，且无需饮食限制
• 本项3期、双盲、安慰剂对照试验，针对仅通过饮食和运动无法充分控制血糖的成年T2D患者，旨在评估Orforglipron治疗此类T2D患者的疗效与安全性
• 受试者以1：1：1：1的比例随机分组，分别接受三种剂量(3mg、12mg或36mg)Orforglipron或安慰剂治疗，每日口服1次，持续40周；受试者为T2D患者，仅通过饮食和运动治疗，其糖化血红蛋白(HbA1c)水平为7.0%-9.5%，体重指数（BMI）≥23.0 kg/m2
• 主要研究终点是第40周时HbA1c水平较基线的变化值；关键的次要终点包括：HbA1c水平降至<7.0%和≤6.5%的患者比例、空腹血清葡萄糖水平较基线的变化值；对于12mg和36mg组，还包括第40周时Orforglipron与安慰剂相比在体重、非高密度脂蛋白（non-HDL）胆固醇及甘油三酯水平方面较基线的绝对变化值和百分比变化值
主要发现
• 共纳入559例受试者，随机分配至3mg组（n=143）、12mg组(n=137)，36mg组(n=141)和安慰剂组(n=138)；基线时平均HbA1c水平为8.0%
• HbA1c改善：第40周时，3mg组HbA1c水平较基线的估计平均降低幅为1.24个百分点，12mg组为1.47个百分点，36mg组为1.48个百分点，而安慰剂组为0.41个百分点；Orforglipron各组的平均HbA1c水平为6.5%-6.7%
• 治疗组的疗效均优于安慰剂：与安慰剂组相比，3mg组的估计平均降幅为0.83个百分点（95%置信区间[CI]，-1.10至-0.56），12mg组为1.06个百分点（95%CI，-1.33至-0.79），36mg组为1.07个百分点（95%CI，-1.33至-0.81）（所有P<0.001）
• 体重改善：第40周，3mg组体重下降4.5%，12mg组下降5.8%，36mg组下降7.6%，而安慰剂组仅下降1.7%
• 安全性：最常见不良事件是轻度至中度胃肠道反应，多数发生在剂量递增期间；无严重低血糖发作；因不良事件停药，Orforglipron组受试者占4.4%-7.8%，安慰剂组占1.4%
临床意义
• 在仅通过饮食和运动进行干预的早期T2D患者中，新型小分子非肽类口服GLP-1受体激动剂Orforglipron可显著改善血糖控制，且改善效果具有临床意义
原文来自：Rosenstock J, Hsia S, Nevarez Ruiz L, et al. Orforglipron, an Oral Small-Molecule GLP-1 Receptor Agonist, in Early Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2025;393(11):1065-1076. doi:10.1056/NEJMoa2505669,作者未参与本精要的编写。
供稿：Jaya
校对：Lisa Chao
排版：Vanessa
声明：
编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性，但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。
#T2D：Type 2 Diabetes，2型糖尿病
#GLP-1：Glucagon-Like Peptide-1，胰高血糖素样肽-1
#Orforglipron：非肽类口服小分子GLP-1受体激动剂
#ACHIEVE-1：3期双盲安慰剂对照试验
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本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围。
本文研究方法与设计类型
研究共纳入纳入559例。
本文临床背景与意义
本文属于2型糖尿病、GLP-1等医学领域。该研究评估的终点指标包括次要终点、安全性指标。
引用格式：期刊精要 | NEJM：ACHIEVE-1研究表明口服小分子GLP-1受体激动剂Orforglipron可用于治疗早期2型糖尿病. 发布日期：2025-09-24. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/2819 参考DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2505669
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