2025 ESMO丨主席论坛III：ctDNA检测在术后个体化治疗中展现价值，黑色素瘤细胞疗法及胃癌靶向治疗取得新突破
2025 ESMO丨主席论坛III：ctDNA检测在术后个体化治疗中展现价值，黑色素瘤细胞疗法及胃癌靶向治疗取得新突破的核心信息是什么？
前言 /Introduction 2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于当地时间2025年10月17日-21日在德国柏林隆重召开。 作为全球肿瘤学领域极具影响力的学术盛会之一，ESMO 年会将汇聚来自世界各地的肿瘤领域顶尖专家学者，共同探讨肿瘤领域临床诊疗难点、突破性发现与前沿疗法，持续引领全球肿瘤治疗的未来发展。 其中主席论坛（Presidentia...
前言 /Introduction 2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于当地时间2025年10月17日-21日在德国柏林隆重召开。 作为全球肿瘤学领域极具影响力的学术盛会之一，ESMO 年会将汇聚来自世界各地的肿瘤领域顶尖专家学者，共同探讨肿瘤领域临床诊疗难点、突破性发现与前沿疗法，持续引领全球肿瘤治疗的未来发展。 其中主席论坛（Presidential Symposium）作为年度最受瞩目的学术环节之一，每年都会遴选有重要影响的研究。 属于「ONCO前沿」分类。 关键词：ESMO、ctDNA、黑色素瘤、胃癌。
本文核心问答
Q1: 这篇资讯的核心内容是什么？
前言 /Introduction 2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于当地时间2025年10月17日-21日在德国柏林隆重召开。 作为全球肿瘤学领域极具影响力的学术盛会之一，ESMO 年会将汇聚来自世界各地的肿瘤领域顶尖专家学者，共同探讨肿瘤领域临床诊疗难点、突破性发现与前沿疗法，持续引领全球肿瘤治疗的未来发展。 其中主席论坛（Presidential Symposium）作为年度最受瞩目的学术环节之一，每年都会遴选有重要影响的研究。
Q2: 本文属于哪个学科分类，涉及哪些关键词？
本文属于「ONCO前沿」分类，涉及关键词：ESMO、ctDNA、黑色素瘤、胃癌。
Q3: 这篇资讯的发布时间是什么？
本文发布于1761298326，来源为TalkMED拓麦医学资讯平台。
前言 /Introduction
2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于当地时间2025年10月17日-21日在德国柏林隆重召开。作为全球肿瘤学领域极具影响力的学术盛会之一，ESMO 年会将汇聚来自世界各地的肿瘤领域顶尖专家学者，共同探讨肿瘤领域临床诊疗难点、突破性发现与前沿疗法，持续引领全球肿瘤治疗的未来发展。
其中主席论坛（Presidential Symposium）作为年度最受瞩目的学术环节之一，每年都会遴选有重要影响的研究。【ONCO前沿】将带您一同阅读主席论坛III（Presidential Symposium III）环节的最新研究进展，聚焦全球肿瘤治疗的最新风向。
IMvigor011研究：基于ctDNA指导下辅助阿替利珠单抗治疗肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的III期临床试验
摘要号：LBA8
研究背景：
对高危MIBC患者在根治性膀胱切除术后基于循环肿瘤DNA（ctDNA）的分子残留病灶（MRD）进行连续监测，显示出能够有效区分需要辅助治疗的患者和可安全避免治疗患者的潜力。在此，报告了全球、随机、双盲、III期IMvigor011研究（NCT04660344）的主要分析结果，该研究旨在探索基于ctDNA指导的阿替利珠单抗辅助治疗MIBC患者的疗效。
研究方法：
患有MIBC且无影像学证据显示病情复发的患者，在膀胱切除术后6-24周内纳入监测，并在术后接受长达1年的连续ctDNA监测。符合条件且检测为ctDNA阳性的患者按2:1比例被随机分配接受阿替利珠单抗（1680 mg）或安慰剂治疗，每4周一次，持续12个周期或最长1年。主要终点是研究者评估的无病生存期（DFS），次要终点是总生存期（OS）。持续检测为ctDNA阴性的患者不接受治疗。
研究结果：
研究结论：
AGITG DYNAMIC-III研究ctDNA阴性队列分析结果公布，基于ctDNA指导下的降阶治疗可行
摘要号：LBA9
研究背景：
辅助化疗（ACT）对结肠癌患者的获益仍不确定。术后基于ctDNA检测结果判断的患者风险情况有助于优化治疗决策。DYNAMIC-III研究探索了术后ctDNA检测在ACT决策（降阶或升阶）中的应用价值。
研究方法：
该研究是一项多中心、随机、II/III期临床试验，III期结肠癌患者在术后5-6周接受了基于肿瘤溯源分析（tumor-informed）的ctDNA检测，并按1:1比例被随机分配至ctDNA指导治疗组或标准治疗组，同时，临床医生预先设定了标准ACT方案。在ctDNA指导治疗组中，患者术后ctDNA阴性结果提示可进行ACT方案降阶：从6个月的氟尿嘧啶类（FP）化疗降至3个月或观察；从3个月的双药联合化疗改为FP单药治疗；或从6个月双药联合化疗降至3个月双药联合化疗或FP单药治疗。主要终点是3年无复发生存（RFS）率。
研究结果：
在968例可评估患者中，702例（72.5%）为ctDNA阴性；其中353例分配至ctDNA指导治疗组，349例分配至标准治疗组。中位随访时间为45个月。319例（90.4%）患者接受了ctDNA指导下的降阶治疗。与标准治疗相比，降阶治疗降低了奥沙利铂类化疗的使用率（34.8% vs. 88.6%，P<0.001），并降低了3级以上特殊不良事件（AEs）的发生率（6.2% vs. 10.6%，P=0.037）以及治疗相关住院率（8.5% vs. 13.2%，P=0.048）。
然而，ctDNA指导降阶的非劣效性并未得到证实（3年RFS：85.3% vs. 88.1%；差异=-2.8%；97.5%Cl 下限=-8.0%）。预设的亚组分析显示，在临床低风险（T1-3N1）肿瘤中，降阶治疗可能达到非劣效（3年RFS：91.0% vs. 93.2%；差异=-2.2%；97.5%Cl 下限=-7.2%）。
研究结论：
研究结果显示，术后ctDNA阴性的III期结肠癌患者复发风险较低，基于ctDNA指导下的降阶治疗是可行的，可大大减少奥沙利铂的暴露量以及AEs的发生，且治疗效果接近标准管理策略，这一模式在低风险患者中尤其具有应用价值。
IIMA203（一种靶向PRAM的TCR-T细胞疗法）在既往接受过治疗的晚期或转移性葡萄膜黑色素瘤（UM）患者中的疗效及安全性
摘要号：1600O
研究背景：
UM占所有黑色素瘤的5%；约50%的患者会出现转移性疾病。目前，仅有一种系统治疗方案获批用于UM，转移性疾病的预后不佳。PRAME在约90%的UM中表达，是不良预后的预测标志物。IMA203是一种靶向PRAM的TCR-T细胞疗法，经过工程化改造，可识别由HLA呈递的细胞内PRAME衍生肽，并启动强效且特异性的抗肿瘤反应。在此，介绍了一项正在进行的Ia/b期试验（NCT03686124；EudraCT 2019-002370-31）中UM患者的数据。
研究方法：
患者年龄≥18岁，HLA-A*02:01阳性，PRAME阳性，患有复发性和/或难治性实体瘤且无其他标准治疗方案可用，包括既往接受过Tebentafusp治疗的黑色素瘤。患者存在可测量病灶（RECIST 1.1标准），且ECOG体能状态评分为0-1分。患者在输注前接受环磷酰胺/氟达拉滨（500mg/m² & 30mg/m² ×4天）淋巴耗竭预处理，随后接受低剂量白细胞介素-2（IL-2，1 M IU QD x5 d, BID x5 d, SC）治疗10天。
研究结果：
截至2024年4月7日，共有74例经大量预处理的实体瘤患者（中位既往治疗线数为3）入组。最常见TEAEs为淋巴细胞相关的血细胞减少症，发生率为99%（主要为3/4级）。细胞因子释放综合征的发生率为95%，大多为低级别（1级：37%；2级：47%；3级：11%；无≥4级），且多数在14天内缓解。免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生率较低（1/2级：9%；3级：4%；无≥4级）。在Ib期研究的UM患者（n=16）中，中位既往治疗线数为2（62.5%既往接受过Tebentafusp），75%的患者最大转移病灶直径为3.1-8.0cm（AJCC M1b期），56%的患者乳酸脱氢酶（LDH）升高。
确认的客观缓解率（ORR）为67%（10/15）（1例有持续未确认的部分缓解）；所有患者（16/16）均观察到肿瘤缩小。中位缓解持续时间（DoR）为11.0个月（1.8+-31.6个月），中位随访13.4个月时，10例确认缓解的患者中有5例仍保持缓解状态。中位无进展生存期（PFS）为8.5个月（1.4-32.9个月），中位OS为16.2个月（3.2+-34.2+个月）。在UM患者中观察到IMA203 T细胞的快速植入（中位Tmax：3天）和持续存在（长达903天），表明体内持久暴露。
研究结论：
IMA203在UM的患者中表现出高度活性，确认的ORR达到67%，且生存结局令人鼓舞。IMA203的耐受性良好，有必要在更大规模患者队列中开展进一步研究。
III期FORTITUDE-101研究：Bemarituzumab（BEMA）联合化疗治疗局部晚期或转移性FGFR2b过表达胃或胃食管结合部癌（G/GEJC）
摘要号：LBA10
研究背景：
BEMA是一款首创的抗FGFR2b单克隆抗体，它通过阻断FGFR2b的致癌信号传导发挥作用，并能触发抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）。在此，报告了FORTITUDE-101研究（NCT05052801）的结果。
研究方法：
FGFR2b过表达[>0% 2+/3+肿瘤细胞（TC）染色]、非HER2阳性、不可切除的局部晚期或转移性G/GEJC患者被随机分配接受BEMA（15 mg/kg Q2W+7.5 mg/kg，第1周期第8天）+mFOLFOX6或匹配的安慰剂（PBO）+mFOLFOX6。主要终点是FGFR2b≥10% 2+/3+ TC染色患者的OS。关键次要终点是FGFR2b≥10%患者的PFS、ORR以及安全性。由于期中分析（数据截止日期为2024年12月9日）时跨越了OS疗效边界并消耗了完整的alpha，因此该分析作为主要分析（PA）。在2025年6月20日数据截止时进行了描述性随访分析（FA）。
研究结果：
共入组547例FGFR2b过表达患者（男性占68.7%，中位年龄为62.0岁）；FGFR2b≥10%患者亚组在BEMA组为159/274例，在PBO组为165/273例。在PA时（中位随访时间为11.8个月），与PBO相比，FGFR2b≥10%患者在BEMA组的OS显著延长[中位OS：17.9个月 vs. 12.5个月；95%CI：0.61（0.43-0.86）；P=0.005]。在FA时（中位随访时间为19.4个月），两组中位OS分别为14.5个月 vs. 13.2个月[95%CI：0.82（0.62-1.08）]。BEMA组≥3级TEAEs的发生率（主要为角膜疾病）高于PBO组。
研究结论：
本次期中分析中，BEMA显示出统计学显著性的生存获益，但在更长随访时间的描述性分析中发现疗效有所减弱。该试验的结果以及即将公布的FORTITUDE-102研究结果将进一步明确BEMA在G/GEJC患者中的疗效。
参考文献：
[1] Thomas B. Powles, et al. 2025 ESMO, Abstract LBA8.
[2] Jeanne Tie, et al. 2025 ESMO, Abstract LBA9.
[3] Sapna P. Patel, et al. 2025 ESMO, Abstract 1600O.
[4] Sun Young Rha, et al. 2025 ESMO, Abstract LBA10.
责任编辑丨倚栏听风
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引用格式：2025 ESMO丨主席论坛III：ctDNA检测在术后个体化治疗中展现价值，黑色素瘤细胞疗法及胃癌靶向治疗取得新突破. 发布日期：1761298326. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/2815
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