TAP Voice丨食管磷状细胞癌 & 围术期治疗丨10月

关键信息

■ 对于初始不可切除的局部晚期ESCC患者，需要一种能够实现高手术转化率的新辅助治疗方案。本研究旨在评估放化疗+卡瑞利珠单抗+尼妥珠单抗新辅助治疗，序贯手术在初始不可手术局部晚期ESCC患者中的疗效和安全性。

■ 这项队列研究（NCT05355168）是一项前瞻性、单臂、Ⅱ期临床试验。所有患者均接受放化疗（41.4Gy/23次+白蛋白结合型紫杉醇[50 mg/m²，qw]+卡铂[AUC=2]）+卡瑞利珠单抗（200 mg，q3w）+尼妥珠单抗（200 mg，q3w）新辅助治疗。主要终点为1年无进展生存（PFS）率。

■ 35例患者入组接受新辅助治疗。手术转化率为86%（30/35），R0切除率为97%（29/30）。病理完全缓解（pCR）率和主要病理缓解（MPR）率分别为37%（11/30）和53%（16/30）。中位随访18.5个月后，该队列1年PFS和总生存（OS）率分别为67%和80%。主要≥3级不良事件包括淋巴细胞减少症（77%）、放射性食管炎（17%）、肝功能异常（11%）及中性粒细胞减少症（9%）。

■ 新辅助治疗后达到pCR的患者，其肿瘤微环境中CD8+T细胞浸润增加，FOXP3+Treg细胞密度降低（P<0.05）。肿瘤内CD8+T细胞密度变化幅度大的患者，PFS显著更长（HR=7.69；P=0.01）。

■ 该新辅助方案是一种有前景的治疗策略，在初始不可切除的局部晚期ESCC患者中具有较高的手术转化率。

关键信息

■ 尽管化免联合在ESCC新辅助治疗方面展现出潜力，但长期生存数据仍较为有限。这项随机、多中心Ⅱ期研究（NCT05213312）旨在评估纳武利尤单抗联合化疗新辅助治疗，序贯手术及辅助免疫治疗，在局部晚期、可切除ESCC患者中的疗效，并探讨ctDNA状态的预后作用。

■ 受试者按2:1随机分配接受化疗（顺铂和紫杉醇）联合纳武利尤单抗或安慰剂治疗，序贯微创食管切除术。对于未达到pCR的患者，给予纳武利尤单抗辅助治疗。主要终点为pCR率，次要终点包括R0切除率、无事件生存期（EFS）和OS。ctDNA水平为探索性终点。

■ 共90例患者接受随机治疗。纳武利尤单抗组的pCR率（15%）略高于安慰剂组（13.3%；RR=1.13）。两组R0切除率未见显著差异（96.4% vs. 96.6%；P>0.05）。中位随访24.9个月，纳武利尤单抗组与安慰剂组的2年EFS率分别为63.11% 与60.47%（HR=0.97）；两年OS率分别为83.32% 和79.4%（HR=0.82）。所有受试者基线时均呈ctDNA阳性，治疗后89% 纳武利尤单抗组与62.5% 安慰剂组患者转为ctDNA阴性（P=0.01）。在所有检测节点均呈ctDNA阴性的患者，其EFS显著更佳（P<0.001）。

■ 对于局部晚期可切除ESCC的系统性治疗，纳武利尤单抗联合化疗的围手术期策略是一种可行且安全的选择。通过ctDNA监测微小残留病灶，对于评估辅助治疗的疗效和进行系统性预后评估具有潜在价值。

关键信息

■ 新辅助化疗被推荐用于局部晚期ESCC，但仍需更有效的方案以改善预后。本研究旨在评估白蛋白结合型紫杉醇+顺铂+卡培他滨（APC方案）新辅助治疗局部晚期ESCC的疗效与安全性。

■ 该研究（NCT04390958）是一项前瞻性、单中心、Ⅱ期临床试验，纳入局部晚期ESCC患者（分期T2-4aN±M0），接受4个周期APC方案新辅助化疗，序贯根治性食管切除术。主要终点为pCR率。次要终点包括MPR率、R0切除率、无病生存期（DFS）、EFS、OS及安全性。

■ 共纳入82例患者。在80例接受手术的患者中，R0切除率为100%，其中23例患者达到pCR，pCR率为28.7%；50例患者达到MPR，MPR率为62.5%。最常见的3-4级治疗相关不良事件（TRAEs）为中性粒细胞减少症（25.6%）、白细胞增多症（14.5%）、恶心（7.5%）及周围神经毒性（5.5%）。5例患者术后1个月内出现并发症，包括肺炎（6.3%）、吻合口瘘（1.3%）及喉返神经麻痹（1.3%），均为2级。观察到局部复发8例（8.5%），远处转移10例（12.2%）。3年DFS、EFS、OS率分别为81.2%、77.8% 与90%。

■ APC方案新辅助治疗局部晚期ESCC，取得了优异的pCR率，且具有良好的耐受性及安全性特征。该联合化疗方案可作为新辅助治疗方案的选择之一。