2025 ESMO｜【主席论坛口头报告I】专场，ADC治疗再掀乳腺癌、膀胱癌及卵巢癌治疗新篇章
2025 ESMO｜【主席论坛口头报告I】专场，ADC治疗再掀乳腺癌、膀胱癌及卵巢癌治疗新篇章的核心信息是什么？
前言 /Introduction 2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于当地时间2025年10月17日-21日在德国柏林隆重召开。作为全球肿瘤学领域极具影响力的学术盛会之一，ESMO年会汇聚来自世界各地的肿瘤领域顶尖专家学者，共同探讨肿瘤领域临床诊疗难点、突破性发现与前沿疗法，持续引领全球肿瘤治疗的未来发展。 其中主席论坛口头报告（Presidenti...
前言 /Introduction 2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于当地时间2025年10月17日-21日在德国柏林隆重召开。作为全球肿瘤学领域极具影响力的学术盛会之一，ESMO年会汇聚来自世界各地的肿瘤领域顶尖专家学者，共同探讨肿瘤领域临床诊疗难点、突破性发现与前沿疗法，持续引领全球肿瘤治疗的未来发展。 其中主席论坛口头报告（Presidential Symposium）作为年度最受瞩目的学术环节之一，每年都会遴选有重要影响的研究。 属于「ONCO前沿」分类。 关键词：ESMO、抗体偶联药物、乳腺癌、膀胱癌、卵巢癌。
本文核心问答
Q1: 这篇资讯的核心内容是什么？
前言 /Introduction 2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于当地时间2025年10月17日-21日在德国柏林隆重召开。作为全球肿瘤学领域极具影响力的学术盛会之一，ESMO年会汇聚来自世界各地的肿瘤领域顶尖专家学者，共同探讨肿瘤领域临床诊疗难点、突破性发现与前沿疗法，持续引领全球肿瘤治疗的未来发展。 其中主席论坛口头报告（Presidential Symposium）作为年度最受瞩目的学术环节之一，每年都会遴选有重要影响的研究。
Q2: 本文属于哪个学科分类，涉及哪些关键词？
本文属于「ONCO前沿」分类，涉及关键词：ESMO、抗体偶联药物、乳腺癌、膀胱癌、卵巢癌。
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本文发布于1761211859，来源为TalkMED拓麦医学资讯平台。
前言 /Introduction
2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于当地时间2025年10月17日-21日在德国柏林隆重召开。作为全球肿瘤学领域极具影响力的学术盛会之一，ESMO年会汇聚来自世界各地的肿瘤领域顶尖专家学者，共同探讨肿瘤领域临床诊疗难点、突破性发现与前沿疗法，持续引领全球肿瘤治疗的未来发展。
其中主席论坛口头报告（Presidential Symposium）作为年度最受瞩目的学术环节之一，每年都会遴选有重要影响的研究。【ONCO前沿】将带您一同阅读主席论坛口头报告 I（Presidential Symposium I）环节的最新研究进展，聚焦全球肿瘤治疗的最新风向。
DESTINY-Breast11研究：德曲妥珠单抗（T-DXd）单药或序贯紫杉醇+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（T-DXd-THP） vs 标准治疗（SOC）新辅助治疗高危HER2阳性早期乳腺癌患者
摘要号：290O
研究背景：
当前HER2阳性（+）早期乳腺癌（eBC）新辅助治疗的标准方案为同步或序贯使用曲妥珠单抗+帕妥珠单抗与联合多药化疗。本研究为一项III期、多中心、开放标签、随机对照试验，比较新辅助T-DXd或T-DXd-THP方案 vs 剂量密集型多柔比星+环磷酰胺（ddAC）-THP方案的疗效。2024年3月，独立数据监测委员会建议终止T-DXd单药组入组；该组数据将在本次会议上报告。
研究方法：
研究纳入未接受过治疗的高危（≥T3期、淋巴结阳性[N1-3期]或炎性乳腺癌）HER2+早期乳腺癌成人患者随机分配至：
T-DXd组（5.4 mg/kg，每3周1次，共8周期）， T-DXd-THP组（给予4周期T-DXd，随后采用T QW + H Q3W + 4周期P Q3W），或ddAC-THP组（给予4周期A+C Q2W，随后采用4周期THP）。
主要终点为病理完全缓解（pCR；ypT0/Tis ypN0）。次要终点包括无事件生存期（EFS）及安全性。
研究结果：
截至2025年3月12日，共随机分配321例患者至T-DXd-THP组，320例患者至ddAC-THP组。
T-DXd-THP组和ddAC-THP组的pCR率分别为67.3% vs 56.3%，ΔpCR率为11.2% （95% CI 4.0, 18.3; P=0.003)。
激素受体阳性（HR+）患者的pCR率分别为，T-DXd-THP组61.4%（145/236） vs ddAC-THP组52.3% （123/235） ；
激素受体阴性（HR−）患者的pCR率分别为，T-DXd-THP组83.1%（69/83） vs ddAC-THP组67.1%（57/85）。
数据截止时，T-DXd-THP组较ddAC-THP组显示出EFS的早期获益趋势（见下表）。
安全性方面，≥3级不良事件发生率分别为37.5%（T-DXd-THP组）与55.8%（ddAC-THP组）。药物相关性严重不良事件（AESI）包括经裁定的间质性肺病（ILD）/肺炎（T-DXd-THP组 4.4% vs ddAC-THP组 5.1%）及左心室功能障碍（T-DXd-THP组 1.9% vs ddAC-THP组 9.0%）。两组均无不良事件导致手术中止。
T-DXd-THP组 vs ddAC-THP组研究结果
研究结果：
新辅助T-DXd-THP方案较ddAC-THP方案，展现出具有临床意义且具有统计学显著性的pCR改善、早期EFS的获益趋势及更优的安全性。这些结果支持将新辅助T-DXd-THP作为一种潜在的新型、无蒽环类方案，其在高危HER2+早期乳腺癌患者中较ddAC-THP方案具有更佳疗效和更低毒性。
DESTINY-Breast05研究中期分析：德曲妥珠单抗（T-DXd） vs 恩美曲妥珠单抗（T-DM1）用于高危HER2阳性原发性乳腺癌（BC）患者新辅助治疗后的残留侵袭性病灶
摘要号：LBA1
研究背景：
在接受新辅助治疗（tx）后仍存在侵袭性残余病灶的HER2+早期乳腺癌患者，其复发风险较高，凸显出亟待解决的医疗需求。我们报告DESTINY-Breast05研究（NCT04622319）的中期分析结果，这是一项开放标签、Ⅲ期临床试验，比较新辅助治疗后HER2+早期乳腺癌患者接受T-DXd与标准治疗（SOC）T-DM1的疗效。
研究方法：
接受紫杉烷类化疗联合抗HER2新辅助治疗后仍存在侵袭性HER2+乳腺癌残留病灶且复发风险高的患者，按1:1比例随机分配至T-DXd组（5.4 mg/kg）或T-DM1组（3.6 mg/kg），每3周给药一次，共14个周期。主要终点为无侵袭性疾病生存期（IDFS）。关键次要终点为无病生存期（DFS）；其他终点包括总生存期（OS）、无远处复发生存期（DRFI）、无脑转移生存期（BMFI）及安全性。
研究结果：
截至数据截止日（2025年7月2日），共1635例患者随机分配至T-DXd组（n=818）或T-DM1组（n=817）。T-DXd组中位研究持续时间为29.9个月，T-DM1组为29.7个月。
T-DXd组较T-DM1组在IDFS和DFS方面均具有显著统计学意义的获益（风险比均为0.47；见下表）；在BMFI方面，T-DXd亦显示出具有临床意义的改善（HR=0.64，95% CI：0.35–1.17）。
安全性方面， ≥3级治疗相关不良事件（TEAEs）发生率分别为，T-DXd组50.6%，T-DM1组51.9%；经判定的药物相关间质性肺病（ILD）发生率分别为9.6%（n=2例5级）和1.6%（0例5级），多数为1级或2级。与死亡相关的TEAEs发生率分别为0.4%（n=3）和0.6%（n=5）。
中期分析的疗效结果
研究结果：
与T-DM1相比，T-DXd在IDFS和DFS方面均取得了具有统计学意义且临床意义显著的改善，其优势进一步扩展至HER2+早期乳腺癌的新辅助治疗后残余病灶人群中，有望成为新的标准治疗方案。T-DXd安全性总体可控，未出现新的安全性信号。
III期KEYNOTE-905研究：使用维恩妥尤单抗（EV）联合帕博利珠单抗（pembro）围手术期治疗不耐受顺铂的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者
摘要号：LBA2
研究背景：
当根治性膀胱切除术联合盆腔淋巴结清扫术（RC + PLND）是不耐受顺铂的肌层浸润性膀胱癌患者的标准治疗方案。围手术期治疗可能改善此类患者的预后。
研究方法：
III期KEYNOTE-905/EV-303研究（NCT03924895）评估了围手术期EV+pembro联合RC+PLND方案 vs 单纯RC+PLND方案治疗不耐受/拒绝铂类治疗的成人肌层浸润性膀胱癌患者（T2-T4aN0M0或T1-T4aN1M0）中的疗效及安全性。患者按1:1随机分配至EV+pembro组（3周期静脉注射EV，1.25 mg/kg，第1天和第8天；pembro 200 mg，第1天，每3周1次，随后行RC + PLND，再接受6周期EV+14周期pembro）或对照组（仅行RC + PLND）。研究治疗持续至疾病进展、不可接受的不良事件（AE）、患者撤回同意或完成计划治疗。主要终点为经盲法独立中央评审的无事件生存期（EFS）。次要终点包括总生存期（OS；关键指标）、病理完全缓解率（pCR）（关键指标）及安全性。
研究结果：
170例患者随机分配至EV+pembro组，174例分配至对照组。按Galsky标准判定，>80%患者不符合顺铂治疗条件。截至2025年6月6日，中位随访时间为25.6个月（范围11.8-53.7）。EV+pembro组149例（87.6%）患者接受手术，对照组156例（89.7%）患者接受手术。
与对照组相比，EV+pembro组显著改善EFS，分别为中位数未达到[NR] vs 15.7个月，HR 0.40，95% CI 0.28–0.57； P<0.001）。
OS结果分别为，未达到 vs 41.7个月；HR 0.50；95% CI 0.33–0.74；P<0.001）。
pCR分别为57.1% vs 8.6%；估计差异48.3%；95% CI 39.5–56.5； P<0.001）。
安全性方面，EV+pembro组治疗相关不良事件发生率为100%（≥3级占71.3%），对照组为64.8%（≥3级占45.9%）。基于各药物预先指定的特殊关注列表，最常见的3级及以上不良事件为：pembro亚组严重皮肤反应（11.4%），EV亚组皮肤反应（10.8%）。
研究结果：
对于不耐受顺铂治疗的肌层浸润性膀胱癌患者，围手术期联合应用EV+pembro显著且具有临床意义地改善了EFS、OS和pCR率。EV+pembro安全可控，与既往报告一致。这是首个在该适应症中优于根治性膀胱切除术+盆腔淋巴结清扫术的围手术期治疗方案，有望成为新的标准治疗方案。
ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96研究：患者接受帕博利珠单抗 vs 安慰剂联合每周紫杉醇±贝伐珠单抗用于铂耐药复发性卵巢癌的随机、双盲、III期研究结果
摘要号：LBA3
研究背景：
在一项既往的Ⅱ期研究中，帕博利珠单抗联合每周紫杉醇在铂类耐药复发性卵巢癌（PRROC）中显示出抗肿瘤活性和可管理的安全性。本Ⅲ期ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96研究（NCT05116189）在此基础上评估了帕博利珠单抗联合每周紫杉醇±贝伐珠单抗的疗效与安全性。
研究方法：
入组患者须具有组织学确诊的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌；既往接受1–2线系统治疗方案（含≥1种铂类药物，一线治疗≥4周期）；且存在铂类耐药性疾病（最后一次铂类药物治疗后≤6个月出现进展）。受试者按1:1比例随机分配至，帕博利珠单抗组：每6周静脉注射400 mg，或安慰剂组，两组均联合每周紫杉醇（每3周周期第1、8、15天，静脉注射80 mg/m²）±贝伐珠单抗（每2周，静脉注射10 mg/kg），直至疾病进展或出现不可耐受毒性。主要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS）；总生存期（OS）为关键次要终点。
研究结果：
共643例受试者完成随机分组（帕博利珠单抗组322例，安慰剂组321例）。
在中期分析1（中位随访15.6个月）中：
在PD-L1 CPS≥1人群中，帕博利珠单抗显著改善PFS（8.3个月 vs 7.2个月；HR 0.72 [95% CI, 0.58–0.89]；P=0.0014）；
总体人群中，PFS改善（8.3个月 vs 6.4个月； HR 0.70 [0.58–0.84]；P<0.0001）两组均显著延长。
在中期分析2（中位随访26.6个月）中：
PD-L1 CPS≥1组，总生存期显著延长（18.2 vs 14.0个月；HR 0.76 [0.61–0.94]； P=0.0053）；
总人群中，OS亦呈现积极趋势（17.7个月 vs 14.0个月；HR 0.81 [0.68–0.97]；P=0.0114）。
安全性方面，≥3级治疗相关不良事件发生率分别为67.5%和55.3%。
研究结果：
无论PD-L1表达状态如何，帕博利珠单抗联合每周紫杉醇±贝伐珠单抗治疗方案，均显著改善无进展生存期（PFS）；在PD-L1 CPS≥1的患者中，该方案还显著延长总生存期（OS），且具有可控的安全性特征。
参考文献：
1、Nadia Harbeck, et al. 2025 ESMO, Abstract 290O.
2、Charles E. Geyer, et al. 2025 ESMO, Abstract LBA1.
引用格式：2025 ESMO｜【主席论坛口头报告I】专场，ADC治疗再掀乳腺癌、膀胱癌及卵巢癌治疗新篇章. 发布日期：1761211859. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/2813
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