2025 ASTRO丨NRG LU005研究患者报告结局（PROs）综合分析：放化疗±阿替珠单抗用于LS-SCLC

尽管NRG-LU005研究显示免疫治疗（IO）联合CRT未改善总生存期（OS），但发现每日两次放疗（BID）较每日一次放疗（qday）可延长中位OS（35.4个月 vs 28.3个月）。本次预设分析旨在评估纵向患者报告结局。预设假设为：基于癌症治疗功能评估量表-试验结果指数（FACT-TOI）测评，免疫治疗组在CRT治疗后15个月及以上的长期PRO中出现临床意义下降（CMD）的比例将更低。

患者（N=544）被随机分配至标准CRT组（铂类/依托泊苷，q3w×4个周期 + 胸腔放疗 [45 Gy，bid 或66 Gy，qd]，从化疗第2周期开始）±阿替珠单抗（q3w×1年，从化疗第2周期开始）。分层因素包括放疗方案（bid vs qd）、化疗类型（顺铂 vs 卡铂）、性别及ECOG体能状态（PS）。PROs采用经验证的量表：FACT-TOI、EQ-5D-5L（用于质量调整生存期[QAS]）及PROMIS-Fatigue，于基线、放化疗结束时及放化疗后的3、6、15、21个月进行评估。FACT-TOI中CMD定义为较基线下降≥5分。QAS通过EQ-5D-5L指数评分与限制性平均生存期估算。评估了CMD及纵向趋势变化，采用多变量逻辑回归分析（MVA）对治疗组别、功能状态评分及基线FACT-TOI进行校正。

PRO的依从性在基线时超过85%，并在21个月内稳定维持在60-68%。更高的完成率与更好的基线PS和肺功能相关。在CRT期间，两组的FACT-TOI评分均下降，但3个月后改善，并在6-21个月内保持稳定或超过基线水平。尽管两组在15个月时FACT-TOI的变化与基线相似，但在21个月时，IO组出现CMD的患者更少（25% vs. 38%）。EQ-5D-5L显示两组QAS评分相似。PROMIS-疲劳量表显示，IO组疲劳程度未增加。约50%患者接受每日两次放疗（bid RT），该方案在所有时间点均优于每日一次放疗（qd RT），包括CRT结束时（36% vs 60%）、15个月（28% vs 41%）及21个月（22% vs 39%）显著降低CMD发生率。多变量分析显示，除基线FACT-TOI评分外，显著预测CMD降低的因素包括：bid RT（放化疗结束时、15个月、21个月）、顺铂治疗（15个月）及IO治疗（21个月）。

正如假设，CRT联合阿替珠单抗可带来具有临床意义的长期生活质量（FACT-TOI）改善，同时维持相似，且未对疲劳产生负面影响。据我们所知，这是首个大型研究证实，相比dq RT，bid RT不仅能延长中位OS，更能持续改善PRO，显著降低FACT-TOI量表中的认知功能障碍评分。本研究在现代放疗技术（约90%采用IMRT）背景下开展，既消除了bid RT对生活质量影响的长期疑虑，又从患者视角为晚期SCLC患者采用bid RT提供了更强有力的支持。