舒沃替尼在铂类药物经治的晚期、携带EGFR第20外显子插入突变非小细胞肺癌患者的疗效及安全性：一项II期、剂量随机研究

EGFR突变为驱动基因突变，20外显子插入突变约占非小细胞肺癌突变谱的2~3%，以及EGFR突变谱的12%，目前已发现100种突变亚型。含铂双药联合或不联合免疫检查点抑制剂用于这部分患者的一线治疗，ORR为19%~47%，中位PFS为6.4个月至6.7个月。近期，埃万妥单抗联合化疗已经获批一线治疗这部分患者，中位PFS为11.4个月，优于化疗组的6.7个月，二线埃万妥单抗单药治疗这部分患者的ORR为40%。莫博赛替尼既往获得FDA加速批准，用于治疗铂类药物经治的20外显子插入突变的晚期肺癌患者，但由于III期临床研究失败，随后适应症被撤回。舒沃替尼是一款选择性TKI类药物，已经在中国获批治疗铂类药物耐药的携带20外显子插入突变的非小细胞肺癌患者，ORR为60.8%，中位DoR为8.3个月。本研究旨在探索舒沃在更广阔的人群中(不同种族、不同国家)的疗效及安全性。

这是一项国际、多中心、II期剂量选择临床研究，共在13个国家89家中心进行，纳入局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，患者携带EGFR第20外显子插入突变，PS评分0~1分，

患者至少接受过一种系统治疗，若既往只接受过TKI类药物治疗，包括莫博赛替尼、伏美替尼等不允许入组，但既往接受过埃万妥单抗治疗的患者允许入组。符合入组标准的患者随机接受200 mg或300 mg，口服，每日一次的舒沃替尼治疗，主要研究终点为独立评审委员会评估的ORR，次要研究终点包括PFS、OS、安全性等。

从2021年11月至2023年11月，共计202例患者纳入。分别有91例和93例患者随机接受200 mg和300 mg舒沃替尼治疗，期中分析后，两组ORR分别为41%和51.3%，因此，300 mg组患者又额外纳入18例，因此，最终分析时，300 mg剂量组共纳入111例患者。最终分析时，分别有85例、89例和107例患者符合预设的标准，因此，纳入200 mg随机、300 mg随机以及300 mg全人群队列进行分析。

三组中位年龄分别为61周岁、62周岁和64周岁，亚裔占比分别为64.7%、66.3%和57.9%，基线有脑转移患者占比分别为24.7%、23.6%和25.2%；近环插入占比分别为61.2%、71.9%和72.0%，远环突变占比分别为31.8%、21.3%和20.6%，既往接受免疫治疗的患者占比分别为42.4%、46.1%和48.6%，接受埃万妥单抗治疗的患者比例分别为14.1%、13.5%和13.1%。

三组ORR分别为45.9%、47.2%和45.8%，DCR分别为89.4%、92.1%和88.8%。接受200 mg治疗的患者，近环突变、远环突变患者ORR分别为42.3%和44.4%；接受300 mg治疗的患者，近环突变和远环突变占比分别为46.9%和47.4%，既往接受过埃万妥单抗治疗的患者，ORR分别为25%和41.7%；三组中位DoR分别为11.1个月、13.8个月和9.8个月，12个月DoR率分别为49.8%，51.2%和46.2%。三组中位随访时间分别为17.6个月、17.3个月和17.0个月，12个月OS率分别为62.1%、73.7%和69.4%。

200mg或300mg，口服，每日一次的舒沃替尼治疗含铂双药经治的EGFR第20外显子插入突变的患者有效，治疗相关的不良反应与既往报道一致，200mg剂量组安全性更优。