TAP Voice丨局部晚期胰腺癌丨10月

关键信息

■ TTFields通过交变电场干扰癌细胞增殖。既往研究已在晚期胰腺腺癌患者中证实了TTFields联合吉西他滨与白蛋白结合型紫杉醇治疗的可行性。PANOVA-3研究旨在明确TTFields在不可切除LA PAC患者中的安全性和有效性。

■ 在这项全球性III期试验中，571例不可切除LA PAC初治患者随机分配接受吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇，联合或不联合TTFields治疗。主要终点为总生存期（OS）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、局部PFS、无疼痛生存期及总体缓解率（ORR）。远处PFS为事后分析。

■ 与单纯化疗组相比，TTFields联合化疗组中位OS显著延长（16.2个月 vs 14.2个月，HR=0.82）；PFS、局部PFS与ORR未见改善；中位无疼痛生存期显著延长（15.2个月 vs 9.1个月，HR=0.74）；中位远处PFS显著延长（13.9个月 vs 11.5个月，HR=0.74）。76.3%的患者报告了设备相关皮肤不良事件（AEs），多为轻至中度，7.7%的患者报告了3级AEs。

■ 该研究表明，与单用吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇相比，TTFields联合吉西他滨与白蛋白结合型紫杉醇，可使不可切除LA PAC患者在OS、无疼痛生存期和远处PFS方面显著获益，且未增加全身性毒性。

关键信息

■ 超过30% 的PC患者因肿瘤局部侵犯而不可切除，其中位OS不足1年。氟尿嘧啶（FU）、奥沙利铂和伊立替康（FOLFIRINOX）联合方案在治疗转移性PC方面优于吉西他滨，但在LA PC中，标准治疗仍是吉西他滨。

■ 研究纳入不适合手术的LA PC患者，随机分配接受6个月FOLFIRINOX或吉西他滨治疗。主要终点为PFS。次要终点包括OS、治疗失败时间、生活质量和安全性。

■ 共纳入171例年龄在35-84岁之间的患者，最长随访时间达5年。中位随访59.6个月时，共观察到168例事件。FOLFIRINOX组与吉西他滨组的中位PFS分别为9.7个月与7.7个月（HR=0.7，P=0.04）；中位OS分别为15.7个月与15.4个月（HR=1.02，P=0.95）。

■ 该研究表明，与吉西他滨相比，FOLFIRINOX方案可显著改善LA PC患者的PFS，且耐受性良好。两组患者的OS未见显著差异。

关键信息

■ 在胰腺导管腺癌（PDAC）临床前模型中，通过C-C趋化因子受体2型（CCR2）来靶向肿瘤相关巨噬细胞（TAM），可提高化疗疗效并恢复T细胞免疫功能。

■ 这项单中心I/II期研究（NCT03496662），纳入临界可切除（BR）或LA PDAC患者，接受4个28天周期吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇（GnP）联合CCR2/5抑制剂BMS-813160与纳武利尤单抗治疗。BMS-813160的II期推荐剂量通过3+3设计确定。主要终点为安全性和ORR。次要终点包括手术切除率、PFS和OS。

■ 8例患者仅接受GnP治疗（对照组），32例患者（其中29例可评估疗效）接受推荐II期剂量治疗。各发生1例3级腹泻和QTc间期延长，均归因于BMS-813160。完成四周期研究治疗后（n=22），BR和LA PDAC患者的ORR分别为42% 和20%，而对照组患者为0%。在完成研究治疗的患者中，BR PDAC与LA PDAC患者的手术切除率分别为83.3% 与20%。意向性治疗分析显示，BR PDAC患者的中位PFS和OS分别为11.9个月和18.2个月，而LA PDAC患者分别为14.7个月和17个月。生物标志物分析显示，肿瘤内单核细胞和巨噬细胞减少，T细胞增殖及效应基因表达增强。

■ 新辅助BMS-813160+纳武利尤单抗+GnP新辅助治疗方案耐受性良好，其ORR和可切除率与历史数据相当；然而，该方案在LA PDAC患者中观察到了延长的PFS和OS，这为开展更大规模、采用更高效CCR2靶向治疗药物的Ⅱ期研究提供了依据。