降阶梯新辅助药物T-DM1单药或联合内分泌治疗HR+/HER2+早期乳腺癌的研究
降阶梯新辅助药物T-DM1单药或联合内分泌治疗HR+/HER2+早期乳腺癌的研究的核心信息是什么？
Dr. Nadia Harbeck ◆ LMU University Hospital, Munich, Germany 关键信息 ◆ 新辅助化疗是目前治疗人表皮生长因子受体2阳性（HER2+）早期乳腺癌（EBC）的标准疗法，与激素受体（HR）状态无关 ◆ 恩美曲妥珠单抗（Trastuzumab-emtansine，T-DM1）是治疗HER2+ EBC的有效...
每个抗体平均偶联3.5个DM1，通过共价键偶联至曲妥珠单抗的赖氨酸残基上。（内容参考自：《抗体药物偶联物治疗恶性肿瘤临床应用专家共识（2020版）》） 声明： 编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性，但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商 的最新处方信息。 本文由Nadia Harbeck撰写，属于「拓麦精要」分类。 关键词：早期乳腺癌、T-DM1、HR、HER2、抗体偶联药物。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
（内容参考自：《抗体药物偶联物治疗恶性肿瘤临床应用专家共识（2020版）》） 声明： 编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性，但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商 的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。本条内容封面图ID 45619969 | Dreamstime.com 肖像经Dr. Nadia Harbeck许可后使用。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
本文由Nadia Harbeck，LMU University Hospital，其他撰写。参考文献DOI：10.1200/JCO.22.01816。发布于2023-05-18。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「降阶梯新辅助药物T-DM1单药或联合内分泌治疗HR+/HER2+早期乳腺癌的研究」主题，涉及早期乳腺癌、T-DM1、HR、HER2、抗体偶联药物等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：HR即风险比（Hazard Ratio），用于衡量两组间事件发生风险的比值；HER2即人表皮生长因子受体2（Human Epidermal Growth Factor Receptor 2）。。（内容参考自：《抗体药物偶联物治疗恶性肿瘤临床应用专家共识（2020版）》） 声明： 编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性，但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。
Dr. Nadia Harbeck
◆ LMU University Hospital, Munich, Germany
关键信息
◆ 新辅助化疗是目前治疗人表皮生长因子受体2阳性（HER2+）早期乳腺癌（EBC）的标准疗法，与激素受体（HR）状态无关
◆ 恩美曲妥珠单抗（Trastuzumab-emtansine，T-DM1）是治疗HER2+ EBC的有效抗体偶联药物（ADC）1，但目前尚无未使用常规化疗的、基于降阶梯ADC的新辅助治疗的生存数据
◆ 本次多中心、对照、随机分配、2期WSG-ADAPT-TP试验结果表明：经12周非化疗的降阶梯新辅助治疗后，未接受进一步新辅助化疗的HR+/HER2+ EBC患者的病理完全缓解（pCR）与较好的生存率相关；HER2+ EBC患者接受降阶梯的新辅助治疗是安全和可行的，基于生物标志物或分子亚型的患者选择可能会提高非化疗的HER2靶向治疗的疗效
背景与主要方法
◆ 研究纳入375例1-3级HR+/HER2+ EBC患者，随机（1：1：1）分配至T-DM1单药组（3.6 mg/kg，每3周一次）、T-DM1联合内分泌治疗（ET）组或曲妥珠单抗联合ET组（8 mg/kg负荷剂量，之后6 mg/kg，每3周一次），治疗持续12周；获得pCR的患者可以不接受新辅助化疗
◆ 本研究报告了次要生存终点和生物标志物分析，生存数据使用Kaplan-Meier方法、双侧对数统计和Cox回归模型分析
主要发现
◆ T-DM1单药组、T-DM1联合ET组和曲妥珠单抗联合ET组的5年无侵袭性疾病生存率（iDFS）分别为88.9%、85.3%、84.6%，总生存率（OS）分别为97.2%、96.4%、96.3%
◆ 与未获得pCR的患者相比，获得pCR的患者的5年iDFS更佳（92.7% vs. 82.7%；HR：0.4；95%CI，0.18-0.85）
◆ 在117例获得pCR的患者中，41例未接受新辅助化疗，接受和未接受新辅助化疗的患者的5年iDFS无显著区别（Plog-rank=0.848）
◆ 转化研究发现，PIK3CA野生型、高免疫标志物表达且Luminal A型肿瘤（通过PAM50分析）的患者接受降阶梯抗HER2治疗的预后较好
临床意义
◆ WSG-ADAPT-TP试验和作者前期报道的WSG-ADAPT-HR-/HER2+试验首次证明了pCR对iDFS的预后影响，获得pCR的患者仅接受12周耐受性良好的降阶梯抗HER2治疗和选择性化疗后，即达到了与更集中、更系统的化疗方案相媲美的效果
◆ 仍需通过进一步的前瞻性试验探索最佳治疗时间和最佳降阶梯方案；未来的降阶梯试验需要关注高免疫原性、HER2富集亚型和/或PIK3CA野生型等生物标志物分层的患者，以充分发挥降阶梯方案的潜能
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执行编辑：Yuting＆Sarah
供稿：Yuting
校对：Jeanne＆Echo
1 T-DM1是首个在实体瘤中获批的强效ADC药物，由重组人源化抗HER2免疫球蛋白G1单克隆抗体曲妥珠单抗、非还原性硫醚接头和微管蛋白抑制剂美坦辛衍生物（DM1）组成。每个抗体平均偶联3.5个DM1，通过共价键偶联至曲妥珠单抗的赖氨酸残基上。（内容参考自：《抗体药物偶联物治疗恶性肿瘤临床应用专家共识（2020版）》）
声明：
编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性，但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。本条内容封面图ID 45619969 | Dreamstime.com
肖像经Dr. Nadia Harbeck许可后使用。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。
原文来自：Harbeck N, Nitz UA, Christgen M, et al. De-Escalated Neoadjuvant Trastuzumab-Emtansine With or Without Endocrine Therapy Versus Trastuzumab With Endocrine Therapy in HR+/HER2+ Early Breast Cancer: 5-Year Survival in the WSG-ADAPT-TP Trial. J Clin Oncol. 2023;JCO2201816. doi:10.1200/JCO.22.01816, 作者未参与本精要的编写。
#EBC：Early Breast Cancer，早期乳腺癌
#T-DM1：Trastuzumab-emtansine，恩美曲妥珠单抗
#HR：Hormone Receptor，激素受体
#HER2：Human Epidermal Growth Factor Receptor 2，人表皮生长因子受体2
#ADC：Antibody-Drug Conjugate，抗体偶联药物
本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：HER2即人表皮生长因子受体2（Human Epidermal Growth Factor Receptor 2）；HR即风险比（Hazard Ratio），用于衡量两组间事件发生风险的比值；ADC即抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate），由抗体、连接子和细胞毒性药物组成；OS即总生存期（Overall Survival），从随机化到任何原因死亡的时间；CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围。
本文研究方法与设计类型
统计分析采用Cox比例风险回归、Kaplan-Meier生存分析等方法。研究共纳入纳入375例。
本文临床背景与意义
本文属于早期乳腺癌、T-DM1、HR等医学领域。（内容参考自：《抗体药物偶联物治疗恶性肿瘤临床应用专家共识（2020版）》） 声明： 编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性，但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。。该研究评估的终点指标包括总生存期（OS）。
引用格式：降阶梯新辅助药物T-DM1单药或联合内分泌治疗HR+/HER2+早期乳腺癌的研究. 发布日期：2023-05-18. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/274 参考DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.22.01816
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