2025 ASTRO丨KEYNOTE-689研究术后风险亚组分析：帕博利珠单抗+标准治疗新辅助及辅助治疗头颈部鳞癌

在随机III期KEYNOTE-689研究（NCT03765918）中，对于可切除局部晚期头颈鳞状细胞癌患者，新辅助及辅助治疗（与术后放疗[PORT] ± 顺铂同步启动）帕博利珠单抗联合SOC组，较单纯SOC组显著改善无事件生存期（EFS）。本次报告了基于术后病理特征的亚组分析结果。

患者为可切除口腔/喉/下咽部鳞状细胞癌（III/IVA期）或口咽部鳞状细胞癌（III/IVA期 p16- 或 III期T4 N0-2期 p16+），按1:1随机分配至帕博利珠单抗+SOC组：帕博利珠单抗，200mg，Q3W（新辅助治疗2周期，联合PORT辅助治疗3周期，放疗后PORT继续使用12周期）+ SOC vs SOC组：手术+放疗（低危组30次分次放疗60Gy，高危组33次分次放疗66Gy）± 顺铂100mg/m²，Q3W（仅限高危组）。

术后病理特征由盲法独立病理学家评估，依据是否存在切缘阳性（<1 mm）或淋巴结外侵犯（高危）或缺失（低危）进行分层。预先设定的探索性分析为：通过盲法独立中央评估，按风险亚组比较帕博利珠单抗+SOC组 vs SOC组的无事件生存期（EFS）。未计划进行正式统计检验。截至2024年7月25日，所有患者中位随访时间为38.3个月（范围：9.0-66.5个月）。

在随机分配至帕博利珠单抗+SOC组的363例患者和SOC组的351例患者中：

• 321例（88.4%）和308例（87.7%）患者完成了手术；

• 118例（32.5%）和156例（44.4%）存在高危因素，196例（54.0%）和148例（42.2%）不存在高危因素。

• 帕博利珠单抗+SOC组274例患者和SOC组275例患者接受术后放疗，其中107例和139例同时接受顺铂同步治疗（两组中位疗程均为3个周期）。

• 中位（范围）放疗总剂量：帕博利珠单抗+SOC组为60.0 Gy（2.0–70.0），SOC组为66.0 Gy（6.0–72.0）。

高危亚组中，帕博利珠单抗+SOC组 vs SOC组的中位EFS分别为41.1个月与19.5个月（HR=0.73，95%CI 0.52-1.05）。3年EFS率分别为52.0% vs 40.7%。3级及以上治疗相关不良事件发生率分别为52.1% vs 53.9%。任何原因引起的不良事件导致PORT中止治疗的患者，分别为3例 vs 1例。

低危亚组中，中位EFS分别为未达到 vs 51.5个月（HR 0.74，95% CI 0.51–1.08）。3年EFS率分别为67.7% vs 58.8%。3级治疗相关不良事件发生率分别为42.9% vs 30.4%。任何原因引起的不良事件导致PORT中止治疗的患者，分别为4例 vs 3例。

无论患者术后是否存在高危病理特征，在标准治疗基础上联合新辅助及辅助帕博利珠单抗治疗均可降低患者术后的病理特征风险等级，该结果与KEYNOTE-689研究的主要分析结果一致。在帕博利珠单抗+SOC组中，具有高危病理特征的患者比例降低，更多患者接受了较低剂量放疗且未使用顺铂。帕博利珠单抗联合放疗±顺铂的安全性特征符合预期。