降阶梯新辅助药物T-DM1单药或联合内分泌治疗HR+/HER2+早期乳腺癌的研究
降阶梯新辅助药物T-DM1单药或联合内分泌治疗HR+/HER2+早期乳腺癌的研究的核心信息是什么？
Dr. Nadia Harbeck ◆ LMU University Hospital, Munich, Germany 关键信息 ◆ 新辅助化疗是目前治疗人表皮生长因子受体2阳性（HER2+）早期乳腺癌（EBC）的标准疗法，与激素受体（HR）状态无关 ◆ 恩美曲妥珠单抗（Trastuzumab-emtansine，T-DM1）是治疗HER2+ EBC的有效...
Dr. Nadia Harbeck ◆ LMU University Hospital, Munich, Germany 关键信息 ◆ 新辅助化疗是目前治疗人表皮生长因子受体2阳性（HER2+）早期乳腺癌（EBC）的标准疗法，与激素受体（HR）状态无关 ◆ 恩美曲妥珠单抗（Trastuzumab-emtansine，T-DM1）是治疗HER2+ EBC的有效抗体偶联药物（ADC） 1 ，但目前尚无未使用常规化疗的、基于降阶梯ADC的新辅助治疗的生存数据 ◆ 本次多中心、对照、随机分配、2期WSG-ADAPT-TP试验结果表明：经12周非化疗的降阶梯新辅助治疗后，未接受进一步新辅助化疗的HR+/HER2+ EBC患者的病理完全缓解（pCR）与较好的生存率相关；HER2+ EBC患者接受降阶梯的新辅助治疗是安全和可行的，基于生物标志物或分子亚型的患者选择可能会提高非化疗的HER2靶向治疗的疗效... 本文由Nadia Harbeck撰写，属于「拓麦精要」分类。 关键词：早期乳腺癌、T-DM1、HR、HER2、抗体偶联药物。
本文核心问答
Q1: 这篇资讯的核心内容是什么？
Dr. Nadia Harbeck ◆ LMU University Hospital, Munich, Germany 关键信息 ◆ 新辅助化疗是目前治疗人表皮生长因子受体2阳性（HER2+）早期乳腺癌（EBC）的标准疗法，与激素受体（HR）状态无关 ◆ 恩美曲妥珠单抗（Trastuzumab-emtansine，T-DM1）是治疗HER2+ EBC的有效抗体偶联药物（ADC） 1 ，但目前尚无未使用常规化疗的、基于降阶梯ADC的新辅助治疗的生存数据 ◆ 本次多中心、对照、随机分配、2期WSG-ADAPT-TP试验结果表明：经12周非化疗的降阶梯新辅助治疗后，未接受进一步新辅助化疗的HR+/HER2+ EBC患者的病理完全缓解（pCR）与较好的生存率相关；HER2+ EBC患者接受降阶梯的新辅助治疗是安全和可行的，基于生物标志物或分子亚型的患者选择可能会提高非化疗的HER2靶向治疗的疗效...
Q2: 本文属于哪个学科分类，涉及哪些关键词？
本文属于「拓麦精要」分类，涉及关键词：早期乳腺癌、T-DM1、HR、HER2、抗体偶联药物，由Nadia Harbeck撰写。
Q3: 这篇资讯的发布时间是什么？
本文发布于1684411248，来源为TalkMED拓麦医学资讯平台。
Dr. Nadia Harbeck
◆ LMU University Hospital, Munich, Germany
关键信息
◆ 新辅助化疗是目前治疗人表皮生长因子受体2阳性（HER2+）早期乳腺癌（EBC）的标准疗法，与激素受体（HR）状态无关
◆ 恩美曲妥珠单抗（Trastuzumab-emtansine，T-DM1）是治疗HER2+ EBC的有效抗体偶联药物（ADC）1，但目前尚无未使用常规化疗的、基于降阶梯ADC的新辅助治疗的生存数据
◆ 本次多中心、对照、随机分配、2期WSG-ADAPT-TP试验结果表明：经12周非化疗的降阶梯新辅助治疗后，未接受进一步新辅助化疗的HR+/HER2+ EBC患者的病理完全缓解（pCR）与较好的生存率相关；HER2+ EBC患者接受降阶梯的新辅助治疗是安全和可行的，基于生物标志物或分子亚型的患者选择可能会提高非化疗的HER2靶向治疗的疗效
背景与主要方法
◆ 研究纳入375例1-3级HR+/HER2+ EBC患者，随机（1：1：1）分配至T-DM1单药组（3.6 mg/kg，每3周一次）、T-DM1联合内分泌治疗（ET）组或曲妥珠单抗联合ET组（8 mg/kg负荷剂量，之后6 mg/kg，每3周一次），治疗持续12周；获得pCR的患者可以不接受新辅助化疗
◆ 本研究报告了次要生存终点和生物标志物分析，生存数据使用Kaplan-Meier方法、双侧对数统计和Cox回归模型分析
主要发现
◆ T-DM1单药组、T-DM1联合ET组和曲妥珠单抗联合ET组的5年无侵袭性疾病生存率（iDFS）分别为88.9%、85.3%、84.6%，总生存率（OS）分别为97.2%、96.4%、96.3%
◆ 与未获得pCR的患者相比，获得pCR的患者的5年iDFS更佳（92.7% vs. 82.7%；HR：0.4；95%CI，0.18-0.85）
◆ 在117例获得pCR的患者中，41例未接受新辅助化疗，接受和未接受新辅助化疗的患者的5年iDFS无显著区别（Plog-rank=0.848）
◆ 转化研究发现，PIK3CA野生型、高免疫标志物表达且Luminal A型肿瘤（通过PAM50分析）的患者接受降阶梯抗HER2治疗的预后较好
临床意义
◆ WSG-ADAPT-TP试验和作者前期报道的WSG-ADAPT-HR-/HER2+试验首次证明了pCR对iDFS的预后影响，获得pCR的患者仅接受12周耐受性良好的降阶梯抗HER2治疗和选择性化疗后，即达到了与更集中、更系统的化疗方案相媲美的效果
◆ 仍需通过进一步的前瞻性试验探索最佳治疗时间和最佳降阶梯方案；未来的降阶梯试验需要关注高免疫原性、HER2富集亚型和/或PIK3CA野生型等生物标志物分层的患者，以充分发挥降阶梯方案的潜能
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执行编辑：Yuting＆Sarah
供稿：Yuting
校对：Jeanne＆Echo
1 T-DM1是首个在实体瘤中获批的强效ADC药物，由重组人源化抗HER2免疫球蛋白G1单克隆抗体曲妥珠单抗、非还原性硫醚接头和微管蛋白抑制剂美坦辛衍生物（DM1）组成。每个抗体平均偶联3.5个DM1，通过共价键偶联至曲妥珠单抗的赖氨酸残基上。（内容参考自：《抗体药物偶联物治疗恶性肿瘤临床应用专家共识（2020版）》）
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肖像经Dr. Nadia Harbeck许可后使用。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。
原文来自：Harbeck N, Nitz UA, Christgen M, et al. De-Escalated Neoadjuvant Trastuzumab-Emtansine With or Without Endocrine Therapy Versus Trastuzumab With Endocrine Therapy in HR+/HER2+ Early Breast Cancer: 5-Year Survival in the WSG-ADAPT-TP Trial. J Clin Oncol. 2023;JCO2201816. doi:10.1200/JCO.22.01816, 作者未参与本精要的编写。
#EBC：Early Breast Cancer，早期乳腺癌
#T-DM1：Trastuzumab-emtansine，恩美曲妥珠单抗
#HR：Hormone Receptor，激素受体
#HER2：Human Epidermal Growth Factor Receptor 2，人表皮生长因子受体2
#ADC：Antibody-Drug Conjugate，抗体偶联药物
引用格式：降阶梯新辅助药物T-DM1单药或联合内分泌治疗HR+/HER2+早期乳腺癌的研究. 发布日期：1684411248. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/274 参考DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.22.01816
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