2025 ASTRO丨阿帕他胺（APA）与放疗治疗复发性前列腺癌的双盲安慰剂对照的生物标志物分层随机试验

目前，尚无经过前瞻性验证的预测性生物标志物可用于指导前列腺癌患者使用激素治疗。NRG GU006是一项针对接受挽救性放疗（SRT）联合或不联合APA治疗的患者的II期生物标志物分层随机试验。该研究设计基于这样一个假设：转录定义的分子亚型将从APA中获得不同程度的益处。

患者入组时间为2018年4月至2020年2月，纳入前列腺癌根治性术后患者，前列腺特异抗原（PSA）水平在0.1-1.0 ng/mL之间，无淋巴结或远处转移证据，并随机分配接受SRT联合安慰剂或APA每日240mg治疗6个月。患者按PAM50分子亚型（Luminal B型 vs. 非Luminal B型）进行分层。主要终点是无生化进展生存期（bPFS），定义为首次出现生化、局部、区域、远处复发或任何原因导致的死亡。报告的关键次要终点为无转移生存期（MFS）和不良事件。研究设计和分析首先检验Luminal B亚型（假设获益更大）的疗效，随后评估非Luminal B组。如果后一组风险比[HR（APA/安慰剂）]的80%置信区间（CI）下限>0.77，则宣布该亚组无效。

共入组了295例符合条件的患者，中位随访时间为5.0年。各治疗组基线特征均衡，中位年龄65岁，50%的患者手术切缘阳性，51%为病理T3期，86%的患者入组时PSA<0.5 ng/mL；19%的患者为4-5级，43%为Luminal B型。在Luminal B型患者中，APA显著改善了bPFS（HR=0.45；80%CI：0.29-0.68；单侧p=0.0062），APA组和安慰剂组的5年估计bPFS率分别为72.4%和53.9%。相比之下，非Luminal B型患者未显示bPFS的改善（HR=0.95；80%CI：0.65-1.41；p=0.44），5年估计bPFS率分别为70.2%和71.1%，尽管置信区间下限<0.77。在Luminal B型患者中，APA也改善了MFS（HR=0.27；95%CI：0.07-0.95；p=0.029；5年估计率分别为94.7% vs. 81.8%），但在非Luminal B型患者中未改善（HR=1.06；95%CI：0.41-2.78；p=0.90；5年估计率分别为89.9% vs. 89.3%）。在APA组与安慰剂组中（无论分组如何），3级及以上胃肠道毒性发生率分别为5.7% vs. 2.6%，泌尿生殖系统毒性发生率分别为3.5% vs. 4.5%。在APA组中，3级及以上皮疹发生率为5.0%，乳房疼痛发生率为0.7%。

对于转录定义为Luminal B型患者，在SRT基础上加用APA后，其具有临床意义的终点指标获得改善。PAM50是首个在随机试验中经过前瞻性验证的、用于前列腺癌激素治疗的预测性生物标志物。