TAP Voice丨三阴性乳腺癌丨9月

关键信息

■ 化疗是TNBC的主要治疗手段，但其疗效仍不尽如人意。该研究（NCT05447702）是一项单臂、开放标签、单中心的II期临床试验，纳入II-III期TNBC初治患者，接受12周期卡瑞利珠单抗（200mg，q2w）、阿帕替尼（250mg，qd）、4周期白蛋白结合型紫杉醇，序贯4周期EC方案新辅助治疗。

■ 该研究共入组35例患者，其中1例因不良反应不耐受退出。总病理完全缓解率（tpCR）为67.6%（23/34），乳腺病理完全缓解率（bpCR）为70.6%（24/34）。新辅助治疗后的总体缓解率达94.1%（32/34例）。最常见的3-4级不良事件为丙氨酸氨基转移酶升高（38.2%）和天冬氨酸氨基转移酶升高（29.4%），未报告显著毒性或治疗相关死亡。

■ 通过Olink和RNA测序对新辅助治疗前后采集的血清和组织样本进行综合分析，显示该治疗诱导了复杂的系统性免疫反应。这些发现使得能够开发两种新的评分系统：一种用于分层评估的治疗前反应预测评分系统，以及一种用于评估治疗反应的疗效评估评分系统。

■ 综上所述，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼与化疗作为II-III期TNBC的新辅助治疗方案，显示出良好的临床疗效和安全性，值得进一步研究并探索其潜在临床应用价值。

关键信息

■ 既往已发表的结果表明，随机III期IMpassion031研究达到其主要终点：在新辅助化疗基础上加用阿替利珠单抗，显著提高了II/III期TNBC患者的pCR率。本文报告预设次要终点的最终分析，及ctDNA的探索性分析。

■ 该研究（NCT03197935）纳入II/III期TNBC初治患者，按1:1随机分配至阿替利珠单抗组（新辅助化疗联合围术期阿替利珠单抗，n=165），或安慰剂组（新辅助化疗联合术前安慰剂，n=168）。次要终点包括无事件生存期（EFS）、无病生存期（DFS）和总生存期（OS）。

■ 长期疗效数据显示阿替利珠单抗组更具优势（EFS HR=0.76；DFS HR=0.76；OS HR=0.56）。在未达到pCR的患者中，14例（20%）阿替利珠单抗组患者与33例（33%）安慰剂组患者接受了额外辅助治疗（多为卡培他滨）。在探索性生物标志物分析中，基线ctDNA阴性患者（6%）获得极佳长期预后。多数患者（87%）术前已清除ctDNA。术中ctDNA阳性状态可识别预后最差的非pCR患者亚组。长期安全性结果与主要研究结果一致。

■ 这些数据表明，在化疗基础上加用阿替利珠单抗治疗II/III期TNBC与良好的长期结局相关，且ctDNA动态变化在pCR之外提供了预后价值。

关键信息

■ TNBC是一种具有高度侵袭性且预后不良的乳腺癌亚型。目前，晚期TNBC的一线治疗方案取决于PD-L1的表达水平。

■ ATRACTIB研究（NCT04408118）是一项多中心、单臂的Ⅱ期临床试验，旨在评估阿替利珠单抗、紫杉醇和贝伐珠单抗一线治疗晚期TNBC的疗效和安全性，且不考虑PD-L1状态。主要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS）。

■ 共入组100例女性患者，其中大多数可评估肿瘤为PD-L1阴性（97.6%）。研究达到主要终点，中位PFS为11.0个月（P<0.001）。客观缓解率（ORR）达63.0%，中位OS为27.4个月。未观察到治疗相关死亡或新的安全性信号。

■ 该联合方案一线治疗晚期TNBC患者，展现出显著的抗肿瘤活性，值得进一步研究。