Lazertinib对比奥希替尼一线治疗EGFR突变NSCLC患者

Lazertinib与奥希替尼均是三代EGFR-TKI类药物，MARIPOSA研究探索了Lazertinib联合埃万妥单抗一线治疗EGFR突变NSCLC患者的疗效及安全性，该研究设置了Lazertinib与奥希替尼单药组，近期，JTO杂志公布了两款药物疗效及安全性的比较数据。

19del或21L858R突变约占EGFR突变谱的85%~90%。第三代靶向治疗药物包括Lazertinib、奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼，常用于一线治疗这部分患者。Lazertinib和奥希替尼已在III期随机对照临床试验中证实，相较于一代TKI类药物可改善患者PFS。Lazertinib是一款高选择、可以透过中枢神经系统的三代靶向治疗药物，对野生型EGFR阻断率较低且具有更低的Q-T间期延长风险。在LASER301研究中，3度以上Q-T间期延长风险仅有1%。III期MARIPOSA研究的首次分析中，埃万妥联合Lazertinib相较于吉非替尼显著改善PFS，两组中位PFS分别为23.7个月和16.0个月，HR=0.70，基于这一研究结果，埃万妥联合Lazertinib已经获得FDA批准，一线治疗携带19del或21L858R突变非小细胞肺癌患者。在这项探索性临床研究中，研究者比较了泽替尼或奥希替尼的疗效。

这是一项随机、三臂临床研究，纳入年龄大于等于18周岁、初治、局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，携带19del或21L858R突变，PS评分0-1分，无症状脑转移患者允许入组，符合入组标准的患者按2:2:1的比例随机分为埃万妥单抗联合Lazertinib、奥希替尼单药(80mg，口服，每日一次)或Lazertinib单药(240mg，口服，每日一次)。研究基于EGFR突变类型、种族以及脑转移进行分层，主要研究终点为 PFS，次要研究终点为OS、ORR、DoR等。

从2020年11月至2022年5月，共计1073例患者接受随机，埃万妥单抗联合Lazertinib、奥希替尼和Lazertinib组分别入组429例、429例和216例患者，基线特点均衡可比。Lazertinib组和奥希替尼组女性占比分别为63%和59%，亚裔占比均为59%，19del占比分别为61%和60%。首次数据分析时，两组均有50%的患者仍然接受研究药物治疗，最常见的终止原因为疾病进展，占比分别为34%和36%；以及AE，占比分别为14%和12%。两组中位PFS分别为18.5个月和16.6个月，HR=0.98，P=0.86，18个月PFS率分别为52%和48%，24个月PFS率分别为35%和34%。不同临床病理特点的患者PFS类似。脑转移的患者中位PFS分别为16.4个月和13.0个月，HR=0.90，P=0.54；ORR分别为83%和85%，中位DoR分别为16.6个月和16.8个月，两组中位OS均未达到，HR=1.0，P=1.0，24个月OS率分别为69%和71%，两组3度以上不良反应发生率分别为46%和43%，因不良反应而导致治疗中断的比例分别为43%和39%，剂量降低的比例分别为13%和5%，治疗终止的比例分别为13%和14%。

Lazertinib与奥希替尼在EGFR突变非小细胞肺癌患者一线治疗的疗效及安全性类似。