EADV2025｜LBA专场直击皮肤前沿(三)

银屑病

中国研究！TYK2/JAK1抑制剂AC-201治疗中重度斑块状银屑病，12周PASI-75最高达74.3%

来自中国沈阳中国医科大学附属第一医院的高兴华教授分享了新型口服TYK2/JAK1抑制剂AC-201治疗中重度斑块状银屑病的II期随机双盲安慰剂对照试验(AC201-003，NCT06972888)成果！

AC-201是一款处于研发阶段的新型口服TYK2/JAK1抑制剂，有望成为斑块状银屑病的治疗新选择。本II期试验旨在针对中国中重度斑块状银屑病患者，评估AC-201相较于安慰剂的疗效、安全性及药代动力学特征。

145例患者随机分为4组，分别接受AC-201 25mg 每日两次(BID)、50mg BID、100mg每日一次(QD)或安慰剂治疗12周；结果显示，AC-201各剂量组第12周PASI-75(银屑病面积和严重程度指数改善≥75%)应答率显著高于安慰剂组(8.1%)：25mg BID组31.4%(P=0.012)、50mg BID组74.3%(P<0.001)、100mg QD组59.5%(P<0.001)；PASI-90应答率(安慰剂组2.7%)与sPGA-0/1(研究者静态总体评估“清除”或“几乎清除”，安慰剂组5.4%)应答率也呈现显著优势，其中50mg BID组表现最佳(PASI-90 48.6%、sPGA-0/1 71.4%)；安全性方面，研究中无严重不良事件(SAE)及因不良事件导致的永久停药，最常见治疗期不良事件(TEAE)为上呼吸道感染(各剂量组8.6%-34.3%，安慰剂组10.8%)和高甘油三酯血症(各剂量组8.1%-17.1%，安慰剂组18.9%)。

研究结果表明，口服AC-201治疗12周可使中重度斑块状银屑病患者获得显著临床改善，且总体耐受性良好。

毛发扁平苔藓(LPP)

中国研究！氘可来昔替尼治疗难治性毛发扁平苔藓，LPPAI评分降幅达79.6%

来自中国上海华山医院皮肤科的林尽染教授代表吴文育教授分享了选择性TYK2抑制剂氘可来昔替尼在难治性LPP中的单中心回顾性初步研究成果！

氘可来昔替尼作为JAK抑制剂家族成员，是选择性酪氨酸激酶2(TYK2)抑制剂，可靶向LPP发病机制中关键的IL-23/Th17及IFN-I通路，且其在扁平苔藓中的活性已得到证实。本研究旨在评估氘可来昔替尼治疗难治性LPP的疗效与安全性。

该研究纳入8例经组织学证实的难治性LPP患者(4例经典型LPP、2例前额纤维性秃发FAPD、2例弥漫型LPP)，这些患者均在接受6个月系统治疗后，LPPAI评分(0-10分，评估疾病严重程度)未降低≥3分或基线评分仍≥3分；所有患者口服氘可来昔替尼 6mg/日，疗程至少12周，同时维持现有治疗(含螺内酯、羟氯喹、5%外用米诺地尔、加巴喷丁、外用他克莫司)。结果显示，所有患者治疗后LPP AI评分显著下降：治疗前中位评分3.29，治疗后降至0.84，总体降幅达79.6%；所有患者的瘙痒、疼痛症状均缓解，红斑与脱屑明显改善，1例患者甚至出现部分毛发再生；仅1例患者因手部湿疹和单纯疱疹停药。

LPPAI评分下降79.6%且症状缓解，证实了氘可来昔替尼在难治性LPP中具有显著的临床疗效，其疗效可能通过靶向抑制关键炎症细胞因子介导。联合治疗总体表现出良好的耐受性，但仍需开展更大规模的随机对照试验，以进一步确认氘可来昔替尼治疗LPP的疗效与安全性。

荨麻疹

口服MRGPRX2抑制剂EVO756治疗慢性诱导性荨麻疹疗效显著且耐受性良好

来自美国奥斯汀(Austin)临床研究所的Dr. Edward (Ted) Lain分享一项口服MRGPRX2抑制剂EVO756的最新研究，评估了EVO756用于慢性诱导性荨麻疹(CIndU)成年患者的安全性和疗效。

EVO756是一种新型的小分子MRGPRX2拮抗剂，与MRGPRX2结合会引发肥大细胞不依赖免疫球蛋白E(IgE)的脱颗粒反应，并在外周感觉神经元上传播与炎症相关的非组胺能性瘙痒。在健康成年人剂量评估中，EVO756表现出良好的耐受性，并能强效抑制激动剂诱导的皮肤肥大细胞脱颗粒，这为其作为肥大细胞介导性疾病潜在治疗药物的进一步研究提供了有力依据。

EVO756-CIU001是一项2a期开放标签研究，纳入30例CIndU且伴症状性皮肤划痕症(SD)的成年患者，按入组顺序分为11人接受EVO756 300mg每日一次(QD)、19人接受50mg每日两次(BID)，治疗4周。

疗效上，两组摩擦测试评分(TFS)均显著下降，300mg QD组平均较基线降低1.4，30.0%患者完全缓解(TFS=0)、40.0%部分缓解(TFS降低≥2)，50mg BID组平均降低1.5，29.4%患者完全缓解、41.2%部分缓解，同时两组瘙痒NRS评分也下降，41.2%基线NRS≥4的患者获得临床意义改善(评分降低≥4)；安全性上，仅33.3%患者出现治疗期不良事件(TEAE)，常见为ALT/AST升高(300mg QD组2例)、胃肠炎和瘙痒(各组各1例)，无严重TEAE，也无患者因TEAE停药。

在这项为期4周的治疗研究中，EVO756(300mg每日一次和50mg每日两次)均能通过TFS的变化降低SD的严重程度。在激发试验后的瘙痒严重程度评分中，也观察到具有临床意义的变化。所有TEAE均非严重，且无患者因不良事件停用治疗。总体而言，EVO756耐受性良好。

瑞米布替尼可降低慢性自发性荨麻疹患者特异性IgG自身抗体

来自德国柏林的Prof. Dr. Martin Metz，分享了口服高选择性BTK抑制剂瑞米布替尼在慢性自发性荨麻疹(CSU)中的最新研究成果，探索瑞米布替尼对CSU患者自身抗体水平的影响。

瑞米布替尼在52周3期试验(REMIX-1/2)中已显示：作为二线H₁抗组胺药控制不佳CSU患者的附加治疗，其疗效优于安慰剂且安全性良好。

本研究纳入397例CSU患者(来自REMIX-1/2试验)，前24周随机分至瑞米布替尼25mg每日两次(BID)组或安慰剂组，24周后所有患者均接受瑞米布替尼25mg BID治疗至52周，检测基线、24周、52周自身抗体水平，及可溶性CD23、B细胞亚群等指标。

基线时，慢性荨麻疹指数阳性（CUI+）患者的抗FcεRI、抗TPO、抗TG抗体水平显著高于 CUI-患者；治疗24周时，仅CUI+患者的抗FcεRI、抗TG IgG 自身抗体水平较安慰剂组显著下降；24周时从安慰剂换用瑞米布替尼的患者，至52周时特异性IgG自身抗体水平也出现类似下降；CUI+患者基线可溶性CD23(B细胞活化标志物)水平更高，治疗后其可溶性 CD23水平及循环非转换记忆B细胞数量减少，且与自身抗体下降相关。

该研究结果表明，瑞米布替尼可降低CSU患者中异常升高的疾病相关IgG自身抗体水平，尤其在CUI+CSU患者中效果显著。IgG自身抗体水平降低、可溶性CD23水平下降与非转换记忆B细胞数量减少之间的关联提示，瑞米布替尼可能通过减少该B细胞亚群产生的IgG自身抗体发挥作用。

特应性皮炎(AD)

抗IL-31Ra单抗奈莫利珠单抗抑制AD患者多轴炎症通路，改善皮肤屏障蛋白特征

来自美国纽约西奈山伊坎医学院皮肤科的Daniel Liu，分享了奈莫利珠单抗在中重度AD患者皮肤与血液蛋白质组学中的最新研究成果！

奈莫利珠单抗是一款抗IL-31受体α(IL-31Ra)单克隆抗体，已获FDA批准用于治疗≥12岁中重度AD患者。本研究基于两项3期临床试验(ARCADIA 1：NCT03985943；ARCADIA 2：NCT03989349)的亚组患者，通过“皮肤胶带剥离取样”和血液样本开展蛋白质组学分析，探索奈莫利珠单抗的生物标志物特征。

患者给药方案为：奈莫利珠单抗30mg每4周一次(Q4W，首剂负荷剂量 60mg)联合外用糖皮质激素/钙调神经磷酸酶抑制剂(TCS/TCI)，或安慰剂联合TCS/TCI。

采集14例奈莫利珠单抗治疗组、10例安慰剂治疗组患者的血液样本；7例奈莫利珠单抗治疗组、7例安慰剂治疗组患者的皮损与非皮损区皮肤胶带剥离样本，检测基线及治疗16周后的差异表达蛋白质(DEPs)。

治疗16周后，奈莫利珠单抗可显著下调AD患者皮肤和血液中的Th1、Th2、Th17及先天免疫标志物，且这些蛋白表达变化与临床改善相关。值得注意的是，细胞外基质(ECM)重塑及纤维化相关蛋白的减少提示，奈莫利珠单抗或对AD患者的皮肤屏障修复具有积极作用。