EADV 2025｜LBA专场直击皮科前沿(一)

✦ 美国南加州临床研究中心的Jennifer Soung博士分享了ICONIC-LEAD3期试验成人随机治疗停止（24-52周）与青少年持续治疗（至52周）数据，展示了口服靶向肽Icotrokinra治疗中重度斑块状银屑病（PsO）的维持应答。

Icotrokinra（ICO）是一种靶向口服多肽药物，可选择性结合IL-23受体并抑制IL-23通路信号传导。在Ⅲ期ICONIC-LEAD研究（NCT06095115）中，针对中重度斑块状银屑病（PsO）成人及青少年患者，ICO治疗第16周（W16）时皮肤清除率显著高于安慰剂（PBO），且至第24周（W24）响应率持续升高，未发现安全性风险信号。

Jennifer Soung博士在本次报告指出，在第24周（W24）对ICO产生应答的成人患者中，重新随机分配至ICO持续治疗组的皮肤疗效维持率显著优于重新分配至PBO组，表明持续ICO治疗可有效维持皮肤应答。青少年患者持续接受ICO治疗至第52周（W52）时，展现出稳定且持久的皮肤清除率。中重度PsO成人与青少年患者接受ICO治疗至W52的安全性特征与W24时观察结果一致。

✦ 智利圣地亚哥安第斯大学皮肤科的Fernando Valenzuela教授开展了一项双盲、随机、安慰剂对照2b期研究，探讨口服TNFR1信号通路选择性抑制剂Balinatunfib治疗斑块状银屑病

Balinatunfib是一种新型口服小分子药物，可选择性抑制肿瘤坏死因子（TNF）通过TNF受体1（TNFR1）介导的信号传导，同时保留TNF受体2（TNFR2）介导的信号通路——该通路在免疫稳态维持、调节性T细胞功能、组织再生及病原体防御中发挥关键作用。

Fernando Valenzuela教授报告研究结果证实Balinatunfib作为一种口服选择性TNFR1信号通路抑制剂，整体安全性良好。在初治患者群体中，最高剂量组（200 mg每日两次，BID）虽未在第12周（W12）达到银屑病皮损面积与严重性指数改善75%（PASI75）这一主要研究终点的统计学显著性差异（vs安慰剂），但其他剂量组在初治及既往接受过先进治疗的患者中，均观察到较安慰剂组更显著的临床意义改善（名义P值<0.05）且数值优势明显。Balinatunfib对TNFR1信号的抑制作用与Th17/Th22介导炎症的生物标志物水平降低相关。

✦ 德国石勒苏益格-荷尔斯泰因大学Stephan Weidinger教授领衔开展一项2b期试验，以证实IL-22RA1单抗Temtokibart可抑制AD免疫活化相关基因标志物，为AD患者带来早期且持续的疗效改善新希望。

Temtokibart是一种靶向IL-22受体α-1亚基（IL-22RA1）的单克隆抗体，该受体主要表达于上皮细胞，而非皮肤常驻免疫细胞。Stephan Weidinger教授在大会中报告通过2b期剂量探索试验，评估Temtokibart在AD患者中的疗效与安全性。

在针对中重度AD成年患者的试验中，Temtokibart三个最高剂量组在第16周（W16）的湿疹面积和严重程度指数（EASI）百分比降幅均显著优于安慰剂组（PBO）。其疗效自第1周起即显现显著改善，并持续维持至第32周。该药物安全性良好，未观察到剂量依赖性不良反应（AEs），结膜炎发生率低，且未发现疱疹感染风险信号。上述结果表明，通过抑制IL-22RA1发挥作用的Temtokibart有望成为AD治疗新选择，其特点为起效迅速、疗效持久且安全性优异。

✦ 美国西奈山伊坎医学院皮肤科Ester Del Duca博士分享一项2b期试验亚组分析，探讨IL-22RA1单抗Temtokibart对AD免疫通路活化基因标志物形成广泛抑制。

Ester Del Duca博士报告指出，Temtokibart治疗可广泛抑制AD中先天免疫、Th2、Th17及Th22轴相关的炎症基因表达特征，并促进皮肤屏障功能修复。转录组学改善与临床获益显著相关，凸显IL-22RA1作为中重度AD免疫调控与屏障重建潜在治疗靶点的重要价值。

✦ 美国哈佛医学院贝斯以色列女执事医疗中心的Martina L Porter博士分享一项3期试验第24周中期分析结果，探讨Povorcitinib治疗中重度HS。

Povorcitinib是一种口服下一代高选择性Janus激酶1（JAK1）抑制剂，目前正开发用于HS治疗。Martina L Porter博士在大会中首次公布了povorcitinib在两项注册性Ⅲ期STOP-HS1/STOP-HS2试验中针对中重度HS患者治疗24周（Wk 24）的疗效与安全性数据。

Povorcitinib治疗化脓性汗腺炎（HS）患者12周内即显示较安慰剂组具有临床意义的显著疗效优势，且疗效持续改善至24周，在高标准严格终点（如HiSCR90和HiSCR100）中亦表现突出。两种剂量方案均耐受性良好，实验室检查异常发生率极低。

✦ 加拿大多伦多大学Temerty医学院皮肤科的Kim A. Papp博士分享一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心3期研究的第16周结果，Izokibep治疗中重度HS的疗效与安全性。

Izokibep是一种亲和体分子，通过紧密且选择性结合实现高效抑制IL-17A。在一项针对中重度HS患者的Ⅲ期研究中，Izokibep在第12周达到主要终点，即较安慰剂显著提高HS临床缓解率（HiSCR-75）。

Kim A. Papp博士在大会中报告Izokibep较安慰剂早期显现的疗效优势在第16周关键HS疾病评估指标中持续维持，超三分之一患者达到HiSCR75标准，并且未观察到Izokibep相关新发安全性信号。

✦ 英国卡迪夫大学的John R. Ingram博士分享3期BE HEARD I & II研究及其开放标签扩展研究BE HEARD EXT结果报告，探讨比奇珠单抗治疗HS的3年疗效与安全性。

比奇珠单抗是一种人源化IgG1单克隆抗体，可选择性抑制IL-17F及IL-17A，其治疗HS患者2年以上的临床试验已显示具有临床意义的持续改善。

John R. Ingram博士在大会中报告了BKZ治疗HS的Ⅲ期临床试验中观察到的疗效及健康相关生活质量（HRQoL）改善效果持续维持至3年治疗期，其耐受性良好，并且未发现新发安全性信号。研究数据凸显了中重度HS患者对BKZ治疗的深度及持久应答特性。

✦ 美国费尔菲尔德康涅狄格州皮肤病医师协会的Brett King医生分享ALLEGRO临床研究三年数据，展示利特昔替尼（Ritlecitinib）50mg每日一次治疗斑秃（AA）患者长达3年，实现长期疗效及头皮毛发完全再生。

Brett King医生报告了口服选择性JAK3/TEC家族激酶抑制剂利特昔替尼治疗AA的ALLEGRO 2b/3期试验及正在进行的3期开放标签ALLEGRO-LT试验中，患者持续治疗至第36-38个月的疗效结果，包括脱发严重程度工具（SALT）评分0分的达成情况。

研究结果显示，50 mg剂量组在持续治疗至第36-38个月时，仍展现出具有临床意义的医师评估疗效，支持该药物用于≥12岁斑秃（AA）患者的长期治疗。近三分之一接受利特昔替尼50 mg治疗的患者至少在1个时间点实现头皮毛发完全再生（SALT评分0分），且多数患者在后续随访中维持该疗效或保持SALT评分≤5分（即头皮脱发≤5%）。

✦ 复旦大学附属华山医院项蕾红教授分享一项Ⅲ期随机安慰剂对照试验结果，展示同类首创FASN抑制剂Denifanstat在治疗寻常痤疮中到达所有临床终点。