2025 WCLC丨靶向HER2与TROP2的抗体偶联药物（ADCs）在小细胞肺癌中展现出显著的抗肿瘤活性
2025 WCLC丨靶向HER2与TROP2的抗体偶联药物（ADCs）在小细胞肺癌中展现出显著的抗肿瘤活性的核心信息是什么？
导语 2025年世界肺癌大会（WCLC）于2025年9月6日至9日在西班牙巴塞罗那盛大召开。作为全球肺癌领域的顶级学术盛会，本届大会将汇聚来自世界各地的肿瘤学专家、研究人员和临床医生，分享前沿研究成果，共同探讨肺癌诊疗的最新进展，为全球肺癌防治事业注入新动力。 本次大会中， 一项研究探索了靶向HER2或TROP2的 抗体偶联药物（ADCs） 在小细胞肺癌（S...
导语 2025年世界肺癌大会（WCLC）于2025年9月6日至9日在西班牙巴塞罗那盛大召开。作为全球肺癌领域的顶级学术盛会，本届大会将汇聚来自世界各地的肿瘤学专家、研究人员和临床医生，分享前沿研究成果，共同探讨肺癌诊疗的最新进展，为全球肺癌防治事业注入新动力。 本次大会中， 一项研究探索了靶向HER2或TROP2的 抗体偶联药物（ADCs） 在小细胞肺癌（SCLC）患者中的疗效， 【ONCO前沿】 特此整理摘要内容，以飨读者。 属于「ONCO前沿」分类。 关键词：WCLC、小细胞肺癌、HER2、抗体偶联药物、靶向治疗。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
靶向DLL3的T细胞衔接器（Tarlatamab）已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗复发性SCLC，总缓解率达40%。作为全球肺癌领域的顶级学术盛会，本届大会将汇聚来自世界各地的肿瘤学专家、研究人员和临床医生，分享前沿研究成果，共同探讨肺癌诊疗的最新进展，为全球肺癌防治事业注入新动力。本次大会中， 一项研究探索了靶向HER2或TROP2的 抗体偶联药物（ADCs） 在小细胞肺癌（SCLC）患者中的疗效， 【ONCO前沿】 特此整理摘要内容，以飨读者。摘要号： P3.13.11 01 研究背景 SCLC是一种高级别肺神经内分泌癌，通常预后不良，治疗选择有限且耐药性迅速出现。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
发布于2025-09-17。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「2025 WCLC丨靶向HER2与TROP2的抗体偶联药物（ADCs）在小细胞肺癌中展现出显著的抗肿瘤活性」主题，涉及WCLC、小细胞肺癌、HER2、抗体偶联药物、靶向治疗等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：WCLC即世界肺癌大会（World Conference on Lung Cancer）；HER2即人表皮生长因子受体2（Human Epidermal Growth Factor Receptor 2）；FDA即美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration）；ADC即抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate），由抗体、连接子和细胞毒性药物组成。。研究方法方面，统计分析采用异质性检验等方法。04 研究结论 研究结果表明，靶向HER2和TROP2的ADCs对包括SCLC-P亚型在内的SCLC有效，该亚型通常对标准疗法耐药，可能对Tarlatamab亦不敏感。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用临床试验设计。
2025年世界肺癌大会（WCLC）于2025年9月6日至9日在西班牙巴塞罗那盛大召开。作为全球肺癌领域的顶级学术盛会，本届大会将汇聚来自世界各地的肿瘤学专家、研究人员和临床医生，分享前沿研究成果，共同探讨肺癌诊疗的最新进展，为全球肺癌防治事业注入新动力。
本次大会中，一项研究探索了靶向HER2或TROP2的抗体偶联药物（ADCs）在小细胞肺癌（SCLC）患者中的疗效，【ONCO前沿】特此整理摘要内容，以飨读者。
摘要号：P3.13.11
SCLC是一种高级别肺神经内分泌癌，通常预后不良，治疗选择有限且耐药性迅速出现。近年来，细胞表面蛋白靶向策略在SCLC的治疗中展现出巨大潜力。靶向DLL3的T细胞衔接器（Tarlatamab）已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗复发性SCLC，总缓解率达40%。然而，多数患者未能从中获益，可能与DLL3表达存在异质性有关。靶向SEZ6、TROP2和B7H3的ADCs已获批用于其他实体瘤的治疗，在复发性SCLC的临床试验中也显示出令人鼓舞的疗效。我们假设，靶向HER2或TROP2的ADCs可能为生物标志物定义的SCLC患者提供一种有效的治疗策略。
通过批量和单细胞RNA测序以及甲基化图谱，分析了初治和复发SCLC患者、大细胞神经内分泌癌（LCNEC）患者以及其他肺高级别神经内分泌癌（hgNEC）患者肿瘤中ERBB2（HER2）和TACSTD2（TROP2）的表达和调控机制。在SCLC的临床前模型中评估了德曲妥珠单抗（T-DXd，HER2-ADC）、曲妥珠单抗、戈沙妥珠单抗（TROP2-ADC）、芦康沙妥珠单抗以及TOP1抑制剂类载荷（德曲妥珠单抗和SN-38）的疗效。
无论是局限期还是广泛期的初治SCLC患者以及复发性患者，均呈现不同程度的ERBB2（HER2）和TACSTD2（TROP2）表达，且在非神经内分泌SCLC-P型肿瘤中富集。在SCLC细胞系和患者肿瘤中，ERBB2和TACSTD2的表达均与甲基化水平呈负相关。值得注意的是，缺乏DLL3表达的SCLC呈现出ERBB2和TACSTD2高表达。在临床前模型中，HER2-ADC和TROP2-ADC均表现出强大的体外活性，并具有显著诱导细胞凋亡的作用。尽管靶点表达不能预测ADC的敏感性，但SLFN11和TOP1水平被确定为潜在的疗效预测生物标志物。与单独使用曲妥珠单抗相比，HER2-ADC在HER2阳性异种移植模型中表现出持续的肿瘤生长抑制作用，肿瘤消退更持久，存活时间更长。TROP2-ADC同样展现出显著的抗肿瘤活性。
研究结果表明，靶向HER2和TROP2的ADCs对包括SCLC-P亚型在内的SCLC有效，该亚型通常对标准疗法耐药，可能对Tarlatamab亦不敏感。
参考文献：
责任编辑 | 莫忆秋月
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本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：WCLC即世界肺癌大会（World Conference on Lung Cancer）；HER2即人表皮生长因子受体2（Human Epidermal Growth Factor Receptor 2）；FDA即美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration）；ADC即抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate），由抗体、连接子和细胞毒性药物组成。
本文研究方法与设计类型
本研究采用临床试验设计。统计分析采用异质性检验等方法。
本文临床背景与意义
本文属于WCLC、小细胞肺癌、HER2等医学领域。04 研究结论 研究结果表明，靶向HER2和TROP2的ADCs对包括SCLC-P亚型在内的SCLC有效，该亚型通常对标准疗法耐药，可能对Tarlatamab亦不敏感。。
引用格式：2025 WCLC丨靶向HER2与TROP2的抗体偶联药物（ADCs）在小细胞肺癌中展现出显著的抗肿瘤活性. 发布日期：2025-09-17. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/2703
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