TAP Voice丨HER2+乳腺癌 & 新辅助治疗丨9月

关键信息

■ 抗体药物偶联物（ADC）和酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已广泛用于HER2阳性转移性乳腺癌治疗，但其在新辅助治疗中的疗效仍有待探索。

■ MUKDEN 06研究（NCT05426486）是一项多中心、随机Ⅱb期临床试验，旨在评估ARX788（抗HER2 ADC）联合吡咯替尼（TKI）对比多西他赛、卡铂、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（TCbHP）标准新辅助方案在早期或局部晚期HER2+乳腺癌女性患者中的疗效。主要终点为意向治疗人群的病理完全缓解率（pCR，即ypT0/is, ypN0）。

■ ARX788+吡咯替尼组70.6%（48/68）患者达到pCR，显著高于TCbHP组的51.5%（35/68），绝对差异达19.1%（p=0.023）。未发生治疗相关死亡事件。ARX788+吡咯替尼组最常见3-4级不良事件（AEs）为腹泻和肝功能异常，TCbHP组为疲劳、恶心和厌食。ARX788+吡咯替尼组观察到间质性肺病（ILD）/肺炎及眼部事件，显示其具有独特的安全性特征。

■ 该研究数据为ADC与TKI双重阻断HER2通路作为早期或局部晚期HER2+乳腺癌可选新辅助策略的潜力提供了临床依据。

关键信息

■ HER2+乳腺癌的标准新辅助治疗方案包括曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合化疗，而第三代HER2靶向ADC的疗效与安全性仍有待评估。

■ 这项开放标签、随机、Ⅱ期研究纳入≥18岁、II-III期HER2+乳腺癌患者，按1:1:1随机分配接受24周SHR-A1811单药、SHR-A1811+吡咯替尼，或PCbHP新辅助治疗。主要终点为pCR。

■ 共265例患者接受随机治疗（SHR-A1811组：n=87；SHR-A1811+吡咯替尼组：n=88；PCbHP组：n=90）。约45%患者为HR+，70%为III期。SHR-A1811组（HR+：50%；HR-：74.5%）、SHR-A1811+吡咯替尼组（HR+：44.7%，HR-：76%）与PCbHP组的pCR率（HR+：54.1%，HR-：71.7%）分别为63.2%、62.5%与64.4%，组间无显著差异；≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率分别为44.8%、71.6%与38.8%。1例SHR-A1811组发生2级ILD。9.1% SHR-A1811+吡咯替尼组患者发生3级腹泻。未观察到治疗相关死亡事件。

■ 该研究首次报道了第三代HER2靶向ADC在HER2+乳腺癌新辅助治疗中的疗效与安全性。SHR-A1811展现出显著抗肿瘤活性，且安全性可耐受。

关键信息

■ 伊尼妥单抗联合长春瑞滨在HER2+转移性乳腺癌患者中已展现出生存获益，且毒性特征可耐受。这项多中心、单臂、II期试验进一步评估伊尼妥单抗联合帕妥珠单抗和白蛋白结合型紫杉醇作为新辅助治疗的疗效。

■ 该研究纳入早期或局部晚期HER2+乳腺癌初治患者，接受四个周期伊尼妥单抗（起始剂量8 mg/kg，后续剂量6 mg/kg，iv）+帕妥珠单抗（初始负荷剂量840 mg，后续剂量420 mg，iv）+每周白蛋白结合型紫杉醇（125 mg/m²）。主要终点为ICR评估的总病理完全缓解率（tpCR，即ypT0/is和ypN0）。

■ 共入组62例患者，其中大多数（61/62）完成4个周期的新辅助治疗。tpCR率为56.5%。进一步分析显示，ER阴性患者获益更显著，tpCR率达90.9%。客观缓解率（ORR）为90.3%。最常见的≥3级AEs包括中性粒细胞减少（32.3%）、白细胞计数降低（19.4%）、感染性肺炎（3.2%）、贫血（3.2%）和腹泻（3.2%）。新辅助治疗期间未发生死亡病例。

■ 伊尼妥单抗+帕妥珠单抗+白蛋白结合型紫杉醇的新辅助治疗方案显示出良好的疗效和耐受性，尤其在ER阴性患者中效果显著。