2025 WCLC丨SHERLOCK研究：一项针对晚期KRAS G12C突变型非小细胞肺癌的II期试验
2025 WCLC丨SHERLOCK研究：一项针对晚期KRAS G12C突变型非小细胞肺癌的II期试验的核心信息是什么？
导语 2025年世界肺癌大会（WCLC）将于2025年9月6日至9日在西班牙巴塞罗那盛大召开。作为全球肺癌领域的顶级学术盛会，本届大会将汇聚来自世界各地的肿瘤学专家、研究人员和临床医生，分享前沿研究成果，共同探讨肺癌诊疗的最新进展，为全球肺癌防治事业注入新动力。 本次大会的口头报告（Oral）环节共设立18个专题专场，将重磅发布55项突破性研究成果，其中来自...
导语 2025年世界肺癌大会（WCLC）将于2025年9月6日至9日在西班牙巴塞罗那盛大召开。作为全球肺癌领域的顶级学术盛会，本届大会将汇聚来自世界各地的肿瘤学专家、研究人员和临床医生，分享前沿研究成果，共同探讨肺癌诊疗的最新进展，为全球肺癌防治事业注入新动力。 本次大会的口头报告（Oral）环节共设立18个专题专场，将重磅发布55项突破性研究成果，其中来自中国学者的创新研究表现亮眼，展现了我国在肺癌领域的科研实力与国际影响力。 属于「ONCO前沿」分类。 关键词：WCLC、非小细胞肺癌、临床研究。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
主要终点是根据RECIST 1.1标准评估的客观缓解率（ORR）。关键次要终点包括无进展生存期（PFS）和不良事件。03 研究结果 2022年8月至2025年6月期间，共纳入52例受试者。基线特征为：中位年龄67岁；62%为女性；40% ECOG评分0分；96%为既往或当前吸烟者；38%存在脑转移。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
发布于2025-09-16。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「2025 WCLC丨SHERLOCK研究：一项针对晚期KRAS G12C突变型非小细胞肺癌的II期试验」主题，涉及WCLC、非小细胞肺癌、临床研究等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：WCLC即世界肺癌大会（World Conference on Lung Cancer）；CT即计算机断层扫描（Computed Tomography）；RECIST即实体瘤疗效评价标准（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors）；ORR即客观缓解率（Objective Response Rate），完全缓解和部分缓解的比例之和；PFS即无进展生存期（Progression-Free Survival），从随机化到疾病进展或死亡的时间；ECOG即美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group）体能评分；PD-L1即程序性死亡配体-1（Programmed Death-Ligand 1），肿瘤免疫逃逸关键分子；CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围。。04 研究结论 sotorasib联合贝伐珠单抗和化疗作为KRAS G12C突变晚期NSCLC的一线治疗方案，展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用临床试验设计。研究共纳入纳入52例。主要终点指标包括主要终点、次要终点、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）。
2025年世界肺癌大会（WCLC）将于2025年9月6日至9日在西班牙巴塞罗那盛大召开。作为全球肺癌领域的顶级学术盛会，本届大会将汇聚来自世界各地的肿瘤学专家、研究人员和临床医生，分享前沿研究成果，共同探讨肺癌诊疗的最新进展，为全球肺癌防治事业注入新动力。
本次大会的口头报告（Oral）环节共设立18个专题专场，将重磅发布55项突破性研究成果，其中来自中国学者的创新研究表现亮眼，展现了我国在肺癌领域的科研实力与国际影响力。目前，WCLC官网公布了口头报告研究标题，《ONCO前沿》特此整理，以飨读者。
摘要号：OA03.04
Sotorasib联合贝伐珠单抗及铂类化疗可能通过协同抗肿瘤效应，改善携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床预后。我们开展了一项II期临床试验，评估该新型一线方案在未经治疗、新诊断的晚期或复发性KRAS G12C突变NSCLC患者中的疗效与安全性。
SHERLOCK是一项在澳大利亚13个中心开展的多中心开放标签试验。治疗方案包括每日一次960 mg sotorasib联合4周期诱导化疗（卡铂AUC5、培美曲塞500mg/m²和贝伐珠单抗15mg/kg，每3周一次），后续采用sotorasib、培美曲塞和贝伐珠单抗每3周一次维持治疗直至疾病进展。基线期及每8周进行CT影像评估直至疾病进展。在基线期、第8周、第16周及疾病进展时采集血浆样本进行ctDNA分析。主要终点是根据RECIST 1.1标准评估的客观缓解率（ORR）。关键次要终点包括无进展生存期（PFS）和不良事件。
2022年8月至2025年6月期间，共纳入52例受试者。基线特征为：中位年龄67岁；62%为女性；40% ECOG评分0分；96%为既往或当前吸烟者；38%存在脑转移。肿瘤基线特征显示23%（12/52）患者PD-L1表达≥50%。在可评估ctDNA的受试者中，51%（19/37）存在基线TP53共突变，30%（11/37）存在STK11共突变，16%（6/37）存在KEAP1共突变。中位随访20个月后，47例受试者可进行主要终点评估。未确认ORR为72%（34/47），确认ORR为62%（29/47）。未确认和确认缓解的中位持续时间分别为9.0个月和7.5个月。在可评估PD-L1的受试者中，PD-L1≥50%、1-49%和＜1%亚组的确认ORR分别为80%（8/10）、58%（7/12）和57%（13/23）。携带TP53、STK11或KEAP1血浆共突变受试者的确认ORR分别为79%（15/19）、64%（7/11）和50%（3/6）。30%（3/10）非靶病灶患者观察到颅内CNS缓解（均无既往放疗史）。所有患者PFS事件发生率为63%（33/52），中位PFS为9.0个月（95%CI 7.9-15）。按PD-L1≥50%、1-49%和＜1%分层的中位PFS分别为15.0、7.9和9.0个月。在ctDNA可评估人群（n=37）中，TP53、STK11或KEAP1共突变患者的中位PFS分别为11.0、9.6和5.8个月。在拥有匹配基线和第8周样本的受试者中，84%（27/32）观察到血浆KRAS G12C清除；在拥有匹配基线和第16周样本的受试者中，85%（23/27）实现清除。在确认ORR的受试者中，79%（23/29）基线期存在可检测的血浆KRAS G12C突变，其中95%（20/21）在第8周实现清除。不良事件与各研究药物的已知安全性特征一致，未发现新的安全信号。
sotorasib联合贝伐珠单抗和化疗作为KRAS G12C突变晚期NSCLC的一线治疗方案，展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性。在所有PD-L1表达水平及分子亚组（包括TP53、STK11或KEAP1共突变患者）中均观察到较高的ORR。这些发现将在随机III期试验中进一步验证。
参考文献：
C.K. Lee, et al. 2025 WCLC, Abstract OA03.04.
责任编辑 | 合欢
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本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：WCLC即世界肺癌大会（World Conference on Lung Cancer）；CT即计算机断层扫描（Computed Tomography）；RECIST即实体瘤疗效评价标准（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors）；ORR即客观缓解率（Objective Response Rate），完全缓解和部分缓解的比例之和；PFS即无进展生存期（Progression-Free Survival），从随机化到疾病进展或死亡的时间；ECOG即美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group）体能评分；PD-L1即程序性死亡配体-1（Programmed Death-Ligand 1），肿瘤免疫逃逸关键分子；CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围。
本文研究方法与设计类型
本研究采用临床试验设计。研究共纳入纳入52例。
本文临床背景与意义
本文属于WCLC、非小细胞肺癌、临床研究等医学领域。04 研究结论 sotorasib联合贝伐珠单抗和化疗作为KRAS G12C突变晚期NSCLC的一线治疗方案，展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性。。该研究评估的终点指标包括主要终点、次要终点、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）。
引用格式：2025 WCLC丨SHERLOCK研究：一项针对晚期KRAS G12C突变型非小细胞肺癌的II期试验. 发布日期：2025-09-16. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/2700
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