TAP Voice | 25年08月第05期

关键信息

■ 本观察性研究旨在评估非奈利酮在中国2型糖尿病相关慢性肾脏病（CKD）患者中的早期疗效与安全性，研究对象包括联合使用钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT-2i）或肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi）的患者，以及未使用这两类药物的患者。

■ 2023年3月至2024年2月期间，在复旦大学附属中山医院启动非奈利酮治疗的2型糖尿病相关CKD患者被纳入本回顾性研究，共105例，其中82.9%确诊为糖尿病肾病，所有患者在12周的观察期内均至少接受了1次随访；记录了关键指标，包括尿白蛋白/肌酐比值（UACR）、24 小时尿蛋白定量、血清肌酐及血钾（K⁺）水平；估算肾小球滤过率（eGFR）则采用慢性肾脏病流行病学协作公式，基于血清肌酐水平计算得出。

■ 本研究结果显示，经过12周非奈利酮治疗后，所有患者的UACR下降39.55%；无论基线eGFR水平如何，也无论是否联合使用SGLT-2i或RASi，所有治疗组均呈现一致的UACR下降结果；在肾功能变化方面，6.67%患者的eGFR下降超过30%，61.9%患者的eGFR下降超过10%；在安全性指标方面，8.57%患者出现高钾血症（血清钾 K⁺>5.5 mmol/L），上述患者主要集中在eGFR<60 mL/min/1.73 m²的人群中；其中，eGFR<30 mL/min/1.73 m²的患者高钾血症发生率最高，达 37.5%。

■ 本研究表明，非奈利酮能有效降低2型糖尿病相关CKD患者的蛋白尿水平；但需重点关注的是，密切监测患者的eGFR及血清钾水平至关重要，尤其对于基线肾功能已受损的患者。

关键信息

■ 本研究旨在探讨老年T2DM患者中，LMIIs（包括中性粒细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值[NHR]、单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值[MHR]、血小板/高密度脂蛋白胆固醇比值[PHR]及淋巴细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值[LHR]）与新发PAD风险的关联。

■ 在主要分析中，共纳入来自中国金山队列的2837例年龄≥60岁的2DM患者，以及来自英国生物样本库的13542例受试者，根据结局变量的类型，分别采用逻辑回归模型和Cox比例风险模型，估算LMIIs与新发PAD风险的关联强度；为控制潜在混杂因素，应用了广义倾向评分（GPS）、E值及阴性对照暴露（NCE）方法；在不同人群亚组中开展分层分析，以检验LMIIs对新发PAD风险的影响是否存在潜在异质性；探讨了肝肾功能相关指标在LMIIs与新发PAD关联中的中介效应。

■ 传统回归模型结果提示，所有四种LMIIs均与新发PAD存在正相关关联；在金山队列中，NHR（10⁹mmol）、MHR（10⁸mmol）、PHR（10¹¹mmol）及LHR（10⁹mmol）每升高1个单位，PAD发生的比值比（OR）及95%置信区间（CI）分别为1.24（1.11-1.39）、1.22（1.08-1.37）、1.69（1.32-2.15）和 1.57（1.22-2.01）；在英国生物样本库中，上述四种指标每升高1个单位对应的PAD发生风险比（HR）及95% CI分别为1.14（1.10-1.18）、1.03（1.01-1.04）、1.19（1.09-1.29）和1.11（1.07-1.14）；在采用GPS方法加权的回归模型中，上述关联仍具有稳健性；在两个队列中，各LMIIs对PAD影响效应的E值均显著大于其对应的观察效应值；NCE分析显示，在任一队列中，所选NCE与PAD之间均无统计学意义上的关联；采用NCE校正后，校正后的P值证实LMIIs与新发PAD的关联效应量具有统计学显著性（所有P值<0.05）。

■ 金山队列的亚组分析显示，上述关联在不同性别、居住地区、吸烟状态及糖化血红蛋白（HbA_1c）水平人群中存在差异：其中女性、城市居民、吸烟者及HbA_1c≥7% 人群的HR值更为显著；英国生物样本库的研究结果进一步提示，阿司匹林使用情况及HbA_1c水平可能会改变LMIIs对PAD风险的影响（交互作用P值<0.05）；中介效应分析表明，eGFR在LMIIs与PAD的关联中发挥中介作用：在金山队列中，中介效应占比为 10.03%-19.95%；在英国生物样本库中，中介效应占比为 10.20%-20.80%。

■ 本研究表明，在老年T2DM患者中，NHR、MHR、PHR及LHR等LMIIs水平升高，与新发PAD风险增加相关；上述关联存在显著的人群异质性，其中在女性HbA_1c水平较高的人群中，关联效应更强；eGFR可能是LMIIs与PAD发生关联的中介因素；本研究结果为基于免疫炎症的PAD风险评估及个体化预防策略提供了新的证据。

关键信息

■ 本研究旨在探讨中国农村人群基线血浆致动脉粥样硬化指数（AIP）水平及其5年变化与2型糖尿病（T2DM）发病风险的关系。

■ 本前瞻性队列研究纳入了中国农村地区14,968例基线无糖尿病的受试者，通过公式log (甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇) 计算AIP水平，并将受试者的AIP结果按四分位数分组，为明确基线AIP及其5年变化与10年T2DM风险之间的关联，采用了多变量Cox比例风险回归分析、限制性立方样条分析（RCS）、亚组分析及敏感性分析。

■ 本研究中位随访时间为10.4年，其中14,968例受试者中有2165例患上了T2DM；经多变量调整后，与AIP第1四分位数组相比，第2、3、4四分位数组的T2DM风险比（校正风险比[aHR]；95%置信区间[CI]）分别为 1.17（1.00-1.38）、1.38（1.18-1.62）和 1.96（1.68-2.29），且趋势P值<0.0001（即AIP水平越高，T2DM风险呈显著上升趋势）；在AIP的5年变化量方面：与AIP水平维持稳定的受试者相比，AIP水平升高的受试者T2DM风险增加18%（aHR=1.18，95% CI：1.00-1.40），AIP水平降低的受试者T2DM风险降低20%（aHR=0.80，95% CI：0.67-0.95）；RCS分析显示，基线AIP（非线性趋势P值=0.927）及AIP的5年变化量（非线性趋势P值=0.083）与T2DM风险均呈线性关联（即AIP每升高1个单位，T2DM风险呈匀速增加，无明显阈值效应）。

■ 本研究表明，基线AIP水平及其5年变化量均与T2DM风险显著相关，基线AIP水平较高或5年内AIP水平升高的人群患T2DM的可能性更大。