TAP Voice | 25年08月第03期

关键信息

■ 本研究旨在探究与1型糖尿病（T1DM）病程相关的肠道菌群及血清代谢紊乱，并通过机器学习筛选出可区分T1DM患者与血糖正常人群的潜在生物标志物。

■ 本研究对41例不同病程的T1DM患者及39例健康对照者（HCs）组成的队列，开展了16S核糖体RNA基因测序与非靶向代谢组学检测，以揭示 T1DM进展过程中肠道菌群与血清代谢组之间的复杂相互作用。

■ 本研究结果显示，T1DM患者中有25个微生物属发生显著变化，其中8个属随病程进展发生改变，17个属仅在特定病程阶段的T1DM患者组中出现变化；代谢组学分析显示，不同病程的T1DM患者血清中甘油磷脂和氨基酸水平存在显著差异；随着T1DM病程延长，患者血清雌酮水平显著升高，而皮质酮和雌酮葡萄糖醛酸苷水平显著降低；糖化血红蛋白和空腹血糖水平与雌酮呈正相关，与皮质酮和雌酮葡萄糖醛酸苷呈负相关；随着T1DM进展，肠道菌群和血清代谢组的显著变化，还伴随鞘脂、谷胱甘肽及牛磺酸-亚牛磺酸代谢通路的功能改变；最终，本研究成功筛选出7个微生物标志物和3个代谢标志物，可用于区分T1DM患者与HCs。

■ 本研究表明，与T1DM病程相关的肠道菌群紊乱，与患者代谢模式的改变高度相关；而多组学技术结合机器学习算法，可基于筛选出的生物标志物构建诊断模型。

关键信息

■ 本研究旨在明确未被识别到的糖尿病患者亚组，以及是否存在特定模式可帮助完善现有筛查策略-尤其是在那些“看似健康”的人群中；对糖尿病患病率与确诊情况的精准估算，以及明确仍未被诊断的糖尿病患者，对于评估公共卫生工作成效、制定预防策略及评价策略有效性至关重要。

■ 本研究调查聚焦50岁及以上人群，基于欧洲健康、老龄化与退休调查（SHARE，2015年第6波）中11个欧洲国家及以色列的数据，将干血斑（DBS）检测结果与自我报告的糖尿病诊断情况相结合，以识别未确诊糖尿病（uDM）病例；SHARE 项目的各参与国采用统一的血斑采集与分析方法，提升了研究结果的国际可比性；本研究采用加权逻辑回归分析，探究与正常血糖、糖尿病前期及已确诊糖尿病（dDM）人群相比，uDM相关的影响因素。

■ 本研究结果显示，2015年SHARE项目参与国50岁及以上人群中，uDM所占比例为7.2%，占所有糖尿病病例的34.2%；结合14.0%的dDM患病率，糖尿病总患病率为21.2%；与北欧和中欧国家相比，地中海地区国家的uDM患病率更高：其中丹麦的uDM患病率最低（5.0%），希腊最高（14.8%）；与无糖尿病人群相比，uDM患者的社会经济地位（SES）更低，且更易肥胖、患高血压，但他们对自身健康的自评水平与无糖尿病人群相近；与dDM人群相比，uDM患者的SES相近，但年龄更小、报告的健康问题更少，且对自身健康的自评水平通常更高。

■ 本研究表明，欧洲糖尿病早期筛查工作尚不完善，且存在显著的地区差异；由于糖尿病早期常无明显症状，uDM患者往往会低估自身患病风险，表明公共卫生干预需突破传统风险人群范畴，针对特定群体开展；仍需进一步提高公众对糖尿病的认知，并加强对uDM的有效筛查，尤其是在年轻人群、看似健康人群，以及SES较低、肥胖和高血压人群中。

关键信息

■ 本研究采用基于前瞻性队列的巢式病例对照研究设计，旨在探究妊娠早期必需微量元素（ETEs）的水平与妊娠期糖尿病（GDM）发病风险之间的关联，既分析各元素单独的作用，也分析其联合作用；还探讨了所选元素与口服葡萄糖耐量试验（OGTT）结果中三个时间点血糖水平的关联。

■ 本研究基于北京大学-通州出生队列（PKUBC-T）展开，该队列共纳入5426名研究对象，从中随机选取200例GDM病例和200例匹配的非GDM对照，开展巢式病例对照研究；匹配条件为母亲年龄（±2 岁）和OGTT检测孕周；对妊娠早期（孕周10.3±1.6）采集的血清样本中6种ETEs——铜（Cu）、锌（Zn）、硒（Se）、钼（Mo）、钴（Co）、铬（Cr）的水平进行了检测，并采用非条件逻辑回归和贝叶斯核机器回归分析上述元素与GDM的关联。

■ 本研究结果显示，GDM患者的血清Co浓度（中位数：0.920ug/L）低于对照组妊娠期女性（中位数：0.973 ug/L）；在校正模型中，与血清Co浓度处于最低三分位数的妊娠期女性相比，Co浓度处于最高三分位数的妊娠期女性患GDM的风险显著降低（比值比[OR]=0.56，95%置信区间[CI]：0.34-0.93，P值=0.024）；上述关联在多暴露分析中得到了进一步验证；6种ETEs混合物的整体浓度与GDM呈负相关，但此关联未达到统计学显著性。

■ 本研究为“母体血清Co水平与GDM发病风险呈负相关” 这一结论补充了新证据，提示母体钴缺乏可能在GDM的发生发展中发挥作用。