2025 WCLC丨单纯二/三代ALK-TKI治疗后的ALK获得性基因突变率更低，靶外耐药机制占主导地位
2025 WCLC丨单纯二/三代ALK-TKI治疗后的ALK获得性基因突变率更低，靶外耐药机制占主导地位的核心信息是什么？
导语 2025年世界肺癌大会（WCLC）将于2025年9月6日至9日在西班牙巴塞罗那盛大召开。作为全球肺癌领域的顶级学术盛会，本届大会将汇聚来自世界各地的肿瘤学专家、研究人员和临床医生，分享前沿研究成果，共同探讨肺癌诊疗的最新进展，为全球肺癌防治事业注入新动力。 本次大会的口头报告（Oral）环节共设立18个专题专场，将重磅发布55项突破性研究成果，其中来自...
导语 2025年世界肺癌大会（WCLC）将于2025年9月6日至9日在西班牙巴塞罗那盛大召开。作为全球肺癌领域的顶级学术盛会，本届大会将汇聚来自世界各地的肿瘤学专家、研究人员和临床医生，分享前沿研究成果，共同探讨肺癌诊疗的最新进展，为全球肺癌防治事业注入新动力。 本次大会的口头报告（Oral）环节共设立18个专题专场，将重磅发布55项突破性研究成果，其中来自中国学者的创新研究表现亮眼，展现了我国在肺癌领域的科研实力与国际影响力。 属于「ONCO前沿」分类。 关键词：WCLC、ALK、肺癌、酪氨酸激酶抑制剂。
本文核心问答
Q1: 这篇资讯的核心内容是什么？
导语 2025年世界肺癌大会（WCLC）将于2025年9月6日至9日在西班牙巴塞罗那盛大召开。作为全球肺癌领域的顶级学术盛会，本届大会将汇聚来自世界各地的肿瘤学专家、研究人员和临床医生，分享前沿研究成果，共同探讨肺癌诊疗的最新进展，为全球肺癌防治事业注入新动力。 本次大会的口头报告（Oral）环节共设立18个专题专场，将重磅发布55项突破性研究成果，其中来自中国学者的创新研究表现亮眼，展现了我国在肺癌领域的科研实力与国际影响力。
Q2: 本文属于哪个学科分类，涉及哪些关键词？
本文属于「ONCO前沿」分类，涉及关键词：WCLC、ALK、肺癌、酪氨酸激酶抑制剂。
Q3: 这篇资讯的发布时间是什么？
本文发布于1757496694，来源为TalkMED拓麦医学资讯平台。
2025年世界肺癌大会（WCLC）将于2025年9月6日至9日在西班牙巴塞罗那盛大召开。作为全球肺癌领域的顶级学术盛会，本届大会将汇聚来自世界各地的肿瘤学专家、研究人员和临床医生，分享前沿研究成果，共同探讨肺癌诊疗的最新进展，为全球肺癌防治事业注入新动力。
本次大会的口头报告（Oral）环节共设立18个专题专场，将重磅发布55项突破性研究成果，其中来自中国学者的创新研究表现亮眼，展现了我国在肺癌领域的科研实力与国际影响力。目前，WCLC官网公布了口头报告研究标题，《ONCO前沿》特此整理，以飨读者。
摘要号：MA02.01
下一代ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已取代一代TKI克唑替尼，成为ALK重排晚期肺癌患者的一线治疗。但对于未接受过克唑替尼治疗的人群，目前仍缺乏使用下一代 TKIs 一线治疗后出现获得性耐药（AR）机制的相关数据。本研究报告了迄今为止规模最大的“将ALK-TKI治疗前后活检结果配对，以评估获得性耐药”的研究分析结果。
这项回顾性研究纳入了接受二代（阿来替尼、布格替尼、塞瑞替尼）和/或三代（洛拉替尼）ALK-TKI治疗，并且有TKI治疗前后配对活检样本的患者，这些样本均进行了二代测序（NGS）检测。在使用相应TKI治疗前，立即进行治疗前活检。比较TKI治疗前后活检样本中的基因改变频率（McNemar精确检验），并比较既往克唑替尼治疗有无差异（卡方检验或Fisher精确检验）。
共筛选出101例患者，共计152份配对活检样本。
二代ALK-TKI亚组：
-
68例患者有84份二代TKI治疗前后的配对活检样本。
-
克唑替尼经治 vs 克唑替尼初治的二代TKI治疗后患者活检样本中，ALK获得性耐药突变的检出率分别为8例（61.5%） vs 24例（33.8%），p=0.07。
-
≥5%的二代TKI治疗后活检样本中，反复出现的获得性基因突变类型包括：TP53（11.5%）、SETD2（11.1%）、SMARCA4（8.8%）、MET（7.1%；扩增：4.8%；意义不明变异[VUS]：2.4%）、SMAD4（6.5%）、EGFR（6.0%；扩增：1.2%；VUS：4.8%）、KEAP1（5.9%）、NOTCH2（5.6%）和CDKN2A/B（5.4%），既往克唑替尼经治和初治患者的频率相似（见表）。
-
在克唑替尼初治患者中，二代TKI治疗后活检中，MET扩增的检出率高于治疗前，分别为5.6% vs 1.4%，p=0.25。
-
其中，20份（23.8%）二代TKI治疗后患者的活检样本中，未检出ALK或其他获得性基因突变。
三代ALK-TKI亚组：
-
60例患者有68份三代TKI洛拉替尼治疗前后配对的活检样本。
-
克唑替尼经治 vs 克唑替尼初治的三代TKI洛拉替尼治疗后患者活检样本中，ALK获得性基因突变的检出率分别为12例（37.5%） vs 5例（13.9%），p=0.048。
-
≥5%的三代TKI洛拉替尼治疗后活检样本中，反复出现的获得性基因突变类型包括：CDKN2A/B（15.2%）、TP53（13.4%）、MDM2（13.0%）、MET（11.8%；均为扩增）、EGFR（7.4%；扩增：4.4%；VUS：2.9%）和NF1（6.5%）。
-
在克唑替尼初治患者中，洛拉替尼治疗后活检中MET扩增高于治疗前，分别为22.2% vs 2.8%，p=0.016。
-
其中，23份（33.8%）洛拉替尼治疗后患者的活检样本中，未检出获得性基因突变。
新一代 ALK-TKIs 治疗前后配对分析靶内和靶外获得性基因突变情况
与克唑替尼治疗后相比，仅使用过二代/三代ALK-TKIs一线治疗后的ALK获得性基因突变发生率较低，这表明靶外获得性耐药的作用更大。
MET扩增代表了一种反复出现的靶外获得性耐药机制，并强调了TKI治疗后活检对指导ALK/MET联合抑制剂的应用具有关键作用。
此外，相当一部分患者无法通过NGS确定获得性耐药机制，这强调了研究非基因组获得性耐药机制的必要性。
参考文献：
J.J. Lin, et al. 2025 WCLC, Abstract MA02.01.
责任编辑 | 大麦守望者
版权声明：本平台旨在帮助医疗卫生专业人士更好地了解相关疾病领域最新进展。本平台对发布的资讯内容，并不代表同意其描述和观点，仅为提供更多信息。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。仅供医疗卫生专业人士为了解资讯使用，该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解资讯以外的目的，本平台及作者不承担相关责任。合作联系邮箱：ONCO@edoctor.work。
引用格式：2025 WCLC丨单纯二/三代ALK-TKI治疗后的ALK获得性基因突变率更低，靶外耐药机制占主导地位. 发布日期：1757496694. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/2661
分享
收藏
点赞
