TAP Voice丨HR+/HER2- 乳腺癌丨9月

关键信息

■ 对于70岁及以上ER+/HER2-浸润性乳腺癌患者，内分泌治疗是标准辅助治疗方案，而化疗的作用尚存争议。本研究旨在通过预后基因组标志物评估辅助化疗对这类高龄高危肿瘤患者总生存期（OS）的影响。

■ ASTER 70s研究（NCT01564056）是一项随机、多中心、优效性III期临床试验，纳入≥70岁、ER+/HER2-、未接受过全身治疗、已完成根治性手术、原发性或局部区域复发的乳腺癌女性患者。基因等级指数（GGI）高危患者按1:1比例随机分配至化疗联合内分泌组（4个周期紫杉类或蒽环类化疗，q3w + 内分泌治疗），或去化疗组。主要终点为OS。

■ 1089例GGI高危患者接受随机治疗（化疗联合内分泌组：n=541；去化疗组：n=548），其中437例（40%）存在老年衰弱（G8评分≤14）。中位随访7.8年时，化疗联合内分泌组与去化疗组的4年OS 率分别为90.5% 与89.3%；8年OS率分别为72.7% 与68.3%，均未观察到统计学显著性。安全性分析显示去化疗组更具优势：183例（34%）化疗联合内分泌组与52例（9%）去化疗组发生至少1次≥3级不良事件（AEs）。

■ 在≥70岁、GGI高危、ER+/HER2-、乳腺癌女性患者中，辅助化疗联合内分泌治疗未带来生存获益，且增加AEs发生率，这为该高龄人群辅助化疗联合内分泌治疗的获益-风险平衡提供了重要依据。

关键信息

■ 该研究评估了在POSITIVE研究中，早期HR+乳腺癌并成功活产患者的母乳喂养模式、行为及其与乳腺癌预后的关系。

■ POSITIVE研究是一项前瞻性试验，已证实早期HR+乳腺癌患者中断内分泌治疗尝试妊娠不会增加短期乳腺癌事件风险。本次研究将报告母乳喂养频率、持续时间和单/双侧喂养情况，并按母乳喂养状态评估了乳腺癌事件的累积发生率。

■ 中位随访41个月时，313例可评估患者中，196例（62.6%）进行了母乳喂养。在167例接受保乳手术的患者中，130例（77.8%）进行了母乳喂养，其中90例（69.2%）仅通过健康侧乳房喂养。在146例接受单侧乳房切除术的患者中，66例（45.2%）进行母乳喂养。年龄超过35岁（67.6% vs 55.7%）及无生育史者（66.4% vs 48.5%）的母乳喂养率更高。超过半数（52.6%）女性对首胎活产婴儿哺乳超过4个月。从首次试验内活产起24个月内，母乳喂养组与非母乳喂养组的乳腺癌事件累积发生率分别为3.6% 和3.1%。

■ 在POSITIVE研究中，三分之二在乳腺癌确诊后分娩的女性进行了母乳喂养，且多数持续4个月或更久。早期随访未观察到母乳喂养与非母乳喂养在乳腺癌相关事件发生率方面的显著差异。这些结果对希望在乳腺癌治疗后怀孕并进行母乳喂养的女性具有重要意义。

关键信息

■ Vepdegestrant是一种口服蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）ER降解剂，可直接利用泛素-蛋白酶体系统发挥作用。

■ 该研究（NCT05654623）是一项开放标签、随机III期临床试验，纳入既往接受过1线CDK4&6抑制剂加1线内分泌治疗（以及最多一线额外内分泌治疗）、ER+/HER2-、晚期乳腺癌患者，按1:1随机接受Vepdegestrant（200mg，po，qd），或氟维司群治疗。主要终点是BICR评估的ESR1突变患者及所有随机化患者的无进展生存期（PFS）。

■ 共624例患者接受随机治疗（Vepdegestrant组：n=313；氟维司群组：n=311）。在270例ESR1突变患者中，Vepdegestrant组与氟维司群组的中位PFS分别为5.0个月与2.1个月（HR=0.58；P<0.001）。在所有患者中，与氟维司群组的中位PFS分别为3.8个月与3.6个月（HR=0.83；P=0.07）。3级及以上不良事件发生率：23.4% Vepdegestrant组患者与17.6% 氟维司群组患者发生≥3级AEs；分别有2.9% 和0.7%的患者因AEs终止治疗。

■ 在ER+/HER2-的晚期乳腺癌患者中，对比氟维司群，Vepdegestrant显著延长ESR1突变亚组的PFS，但在全人群中未见显著差异。