2025 ASCO｜晚期NSCLC接受PD-1+CTLA-4抑制剂联合治疗肿瘤和免疫细胞中PD-L1表达的潜在生物标志物

2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）于当地时间2025年5月30日-6月3日在美国芝加哥正式召开，来自全球的肿瘤学专家和学者在此齐聚，共同探讨最新的研究成果，促进不同学科之间的合作与交流，进一步推动肿瘤治疗领域的创新与进步。

本次大会中，一项回顾性研究探索了以帕博利珠单抗（Pembrolizumab，Pembro）为基础和以纳武利尤单抗（Nivolumab，Nivo）+伊匹木单抗（Ipilimumab，Ipi）为基础的免疫疗法治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生物标志物，以期为临床提供指导，帮助选择最佳免疫治疗方案。【ONCO前沿】特此整理摘要内容，以飨读者！

与传统化疗相比，以Pembro为基础的免疫联合化疗方案和以Nivo+Ipi为基础的免疫疗法联合或不联合2周期化疗可提高晚期NSCLC患者的生存率。然而，目前尚不清楚哪些生物标志物能够有效指导免疫疗法的应用。

2019年-2023年，这项多中心观察性回顾性研究分析了接受一线Pembro或Nivo+Ipi治疗的晚期NSCLC病例，这些患者在肿瘤细胞[肿瘤比例评分（TPS），22C3]和免疫细胞[免疫细胞（IC）评分，SP142]上具有可评估的PD-L1表达状态。当不满足比例风险假设时，采用限制平均生存时间（RMST）估计代替Log-rank检验进行治疗间的生存曲线比较。此外，在可用的NSCLC样本中，使用全外显子组测序（WES）和RNA测序评估与TPS和IC评分相关的基因组和表达谱。

共纳入198例患者（Pembro/Nivo+Ipi：137/61）。在Pembro队列中，高TPS（≥50%）患者的无进展生存期（PFS）明显长于低TPS（<50%）患者，中位PFS（mPFS）分别为8.1个月 vs. 7.1个月[P=0.02；HR=0.59（0.38-0.92）]，而基于IC评分的PFS无显著差异，高 vs. 低IC评分患者的mPFS分别为7.4个月 vs. 6.8个月[P=0.11；HR=0.72（0.49-1.07）]。在Nivo+Ipi队列中，不同TPS评分的患者PFS无显著差异，高 vs. 低TPS评分的mPFS分别为4.0个月 vs. 4.0个月[P=0.26；HR=0.51（0.16-1.68）]，而IC评分高（≥1）的患者PFS明显长于IC评分低（=0）的患者[mPFS：7.7个月 vs. 2.8个月，P=0.04；HR=0.53（0.28-0.98）]。Nivo+Ipi相较于Pembro的持久PFS益处仅在低TPS/高IC评分的患者中观察到（见下表）。序列分析显示，低TPS/高IC评分的肿瘤比其他肿瘤具有显著更高的肿瘤突变负荷（TMB）[中位TMB：18.2（/mb） vs. 1.9（/mb；P<0.001]，并且在抗原呈递和T细胞受体信号传导通路中显示出明显的富集。

在低TPS/高IC评分患者中，与基于Pembro的免疫联合化疗方案相比，Nivo+Ipi显示出更优越的持久疗效。基于TPS和IC评分的PD-L1表达可以指导晚期NSCLC患者选择最佳免疫治疗方案。

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