TAP Voice丨非透明细胞肾细胞癌丨9月

关键信息

■ 遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌（HLRCC）是一种遗传性疾病，其特征在于编码琥珀酸水合酶的基因存在种系致病性突变，以及乳头状肾细胞癌风险增加。目前尚无针对晚期HLRCC相关乳头状肾细胞癌患者的有效疗法，多数患者死于疾病进展。

■ 这项（NCT01130519）开放标签的Ⅱ期研究评估了贝伐珠单抗（10mg/kg，q2w）联合厄洛替尼（150mg，qd）治疗晚期HLRCC相关或散发性乳头状肾细胞癌患者的疗效。主要终点为总缓解率；次要终点包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

■ 研究共纳入43例HLRCC相关性乳头状肾细胞癌和40例散发性乳头状肾细胞癌患者。在HLRCC相关乳头状肾细胞癌组中，31例患者（72%）达到确认的缓解，中位PFS为21.1个月，中位OS为44.6个月。在散发性乳头状肾细胞癌组中，14例患者（35%）达到确认的缓解，中位PFS为8.9个月，中位OS为18.2个月。最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）包括痤疮样皮疹（93%）、腹泻（89%）和蛋白尿（78%）。最常见的≥3级TRAEs为高血压（34%）和蛋白尿（17%）。

■ 贝伐珠单抗联合厄洛替尼在HLRCC相关或散发性乳头状肾细胞癌患者中显示出抗肿瘤活性。毒性反应与该联合用药方案已知特性一致。

关键信息

■ nccRCC是由20多种不同实体组成的异质性肿瘤，但鲜少纳入大型随机试验。TKI±免疫检查点抑制剂被视为标准治疗方案（SOC），但最佳治疗方案尚未明确。该研究是首个将伊匹木单抗+纳武利尤单抗与SOC进行对比的前瞻性随机试验。

■ 研究纳入既往未接受治疗、晚期或转移性nccRCC成人患者，按1:1随机分配至实验组：4个周期纳武利尤单抗（3mg/kg，q3w）联合伊匹木单抗（1mg/kg，q3w），序贯固定剂量纳武利尤单抗（240mg，q2w或480mg，q4w）；或SOC组。主要终点为12个月OS率，次要终点包括中位OS、客观缓解率（ORR）、PFS、安全性及生活质量。

■ 共157例患者接受伊匹木单抗+纳武利尤单抗治疗，152例患者接受SOC治疗。实验组与SOC组的12个月OS率分别为78% 与68%（P=0.026）；中位OS分别为33.2个月与25.2个月（HR=0.81，P=0.163）；两组PFS相似（HR=0.99）；ORR分别为32.8% 和19.3%。所有终点指标在乳头状与非乳头状肾细胞癌亚型间均未观察到显著差异。探索性分析显示，PD-L1 CPS评分≥1与显著的OS优势相关（HR=0.56）。27例（17%）实验组患者与13例（9%）SOC组患者因毒性导致治疗终止。

■ 伊匹木单抗+纳武利尤单抗在12个月时间点展现出显著的OS优势，且具有可接受的毒性特征。因此，研究结果提示，对比当前SOC，伊匹木单抗+纳武利尤单抗在既往未接受治疗的nccRCC患者中具有相关临床获益。

关键信息

■ KEYNOTE-B61试验的初步结果表明，帕博利珠单抗+仑伐替尼在既往未接受治疗、晚期nccRCC中具有良好的抗肿瘤活性。本研究报告近2年随访后的更新疗效和安全性结果。

■ KEYNOTE-B61研究是一项单臂、多中心、Ⅱ期临床试验，纳入既往未接受过治疗、晚期nccRCC成人患者，接受帕博利珠单抗（400mg，q6w，最多18个周期，约2年）+口服仑伐替尼（20mg，qd）治疗。主要终点为BICR评估的ORR。次要终点包括缓解持续时间（DOR）和安全性。

■ 共158例患者接受至少一剂研究药物治疗，中位随访时间为22.8个月。ORR为51%，其中13例患者（8.2%）达到确认的完全缓解（CR），67例（42%）达到确认的部分缓解（PR）。在达到确认缓解的亚组中，中位DOR为19.5个月。各亚组ORR基本一致，包括组织学亚型（34%-67%）及存在肉瘤样特征（47%）。92例患者（58%）报告了3-4级TRAEs。未发生因TRAEs导致的死亡病例。

■ 经过约2年随访，帕博利珠单抗+仑伐替尼在KEYNOTE-B61研究中显示出持久的抗肿瘤活性，且未出现新的安全信号。这些结果支持帕博利珠单抗+仑伐替尼作为晚期nccRCC的一线治疗选择。