TAP Voice丨透明细胞肾细胞癌丨8月

关键信息

■ 卡博替尼是一种口服多激酶抑制剂，已获批用于转移性RCC治疗。

■ 该研究（NCT04022343）是一项非随机、单臂II期临床试验，纳入17例局部晚期非转移性ccRCC患者，在手术切除前接受12周卡博替尼治疗。主要终点为第12周时的客观缓解率（ORR；完全缓解[CR]+部分缓解[PR]），次要终点包括安全性、耐受性、临床和手术结局及生活质量。

■ 6例患者（35%）达到PR，11例患者（65%）为疾病稳定（SD）。最常见的不良事件包括腹泻（70.6%）、厌食（58.8%）、疲劳（58.8%）、高血压（58.8%）、恶心（52.9%）及掌跖感觉丧失性红斑（52.9%）。未发生卡博替尼或手术相关4/5级不良事件。1年无病生存率（DFS）和总生存率（OS）分别为82.4% 和94.1%。

■ 卡博替尼在局部晚期非转移性ccRCC患者的新辅助治疗中展现出临床活性与安全性。

关键信息

■ 基于III期LITESPARK-005研究（NCT04195750）结果，全球首个HIF-2α 抑制剂贝组替凡已获批用于既往接受过免疫检查点及抗血管生成治疗的晚期RCC患者。本文报告LITESPARK-005研究的PROs。

■ 次要终点PROs通过FKSI-DRS和EORTC QLQ-C30量表进行评估。采用约束纵向数据分析模型评估第17周时PROs相对基线的最小二乘均值变化。通过EORTC QLQ-C30量表评估躯体功能（预设）和角色功能（事后分析）的至恶化时间。

■ PROs全分析集包括366例贝组替凡组患者和354例依维莫司组患者。中位随访时间25.7个月。两组FKSI-DRS和QLQ-C30问卷基线完成率均>94%，第17周时>55%。第17周时，两组FKSI-DRS和QLQ-C30的QOL评分显示，贝组替凡组保持稳定而依维莫司组恶化；QLQ-C30躯体功能和角色功能子量表评分变化组间相似；EORTC躯体功能（HR=0.93）和角色功能（HR=0.88）至恶化时间无显著差异。

■ 对比依维莫司，贝组替凡治疗晚期RCC可改善疾病特异性症状和生活质量。结合LITESPARK-005研究的疗效与安全性数据，贝组替凡在不影响患者生活质量的前提下，为该适应症患者提供了临床获益。

关键信息

■ 基于LITESPARK-004研究的初步结果，HIF-2α 抑制剂贝组替凡已获批用于治疗VHL综合征相关RCC、中枢神经系统血管母细胞瘤和胰腺神经内分泌肿瘤。本文报告中位随访近50个月后的更新结果。

■ 该研究（NCT03401788）是一项单臂、II期临床试验，纳入经胚系VHL基因突变诊断为VHL综合征、至少存在一个可测量RCC病灶（无需立即手术的≤3cm肿瘤）、无转移性病灶，未接受过系统性抗肿瘤治疗的患者，接受贝组替凡（120 mg，qd）治疗。主要终点为ICR评估的VHL综合征相关RCC的ORR。

■ 共入组61例患者，中位年龄41.0岁，截至2023年4月3日，36例（59%）仍在接受治疗。中位随访49.9个月时，61例患者中41例达到客观缓解，包括7例CR和34例PR。11例（18%）患者发生13例3级治疗相关不良事件（TRAEs；7例贫血；3例疲劳；1例尿路感染；1例缺氧；1例水疱）。未观察到4/5级TRAEs。4例（7%）患者报告严重TRAEs（贫血、尿路感染、颅内出血和缺氧各1例）。

■ 更新数据支持贝组替凡作为VHL综合征相关RCC的系统性治疗选择。