ADC在乳腺癌领域的应用：寻找“魔法子弹”
ADC在乳腺癌领域的应用：寻找“魔法子弹”的核心信息是什么？
编 者 按 抗体偶联药物（ADC）是一项新兴技术，利用其选择性靶向癌细胞的特性可克服化疗的局限性。ADC与癌细胞表面特异过表达的抗原结合，并降低旁观者效应，从而提高治疗指数。要实现理想的ADC效力，需要考虑多种理化因素，如偶联位点、分子量、连接子长度、空间位阻、半衰期、偶联方法、结合能力等。尽管有超过100种ADC处于临床试验阶段，但FDA目前只批准了14种...
编 者 按 抗体偶联药物（ADC）是一项新兴技术，利用其选择性靶向癌细胞的特性可克服化疗的局限性。ADC与癌细胞表面特异过表达的抗原结合，并降低旁观者效应，从而提高治疗指数。要实现理想的ADC效力，需要考虑多种理化因素，如偶联位点、分子量、连接子长度、空间位阻、半衰期、偶联方法、结合能力等。 本文由Cesar Augusto Santa-Maria撰写，属于「拓麦精要」分类。 关键词：乳腺癌、抗体偶联药物、曲妥珠单抗、HER2、戈沙妥珠单抗。
本文核心问答
Q1: 这篇资讯的核心内容是什么？
编 者 按 抗体偶联药物（ADC）是一项新兴技术，利用其选择性靶向癌细胞的特性可克服化疗的局限性。ADC与癌细胞表面特异过表达的抗原结合，并降低旁观者效应，从而提高治疗指数。要实现理想的ADC效力，需要考虑多种理化因素，如偶联位点、分子量、连接子长度、空间位阻、半衰期、偶联方法、结合能力等。
Q2: 本文属于哪个学科分类，涉及哪些关键词？
本文属于「拓麦精要」分类，涉及关键词：乳腺癌、抗体偶联药物、曲妥珠单抗、HER2、戈沙妥珠单抗，由Cesar Augusto Santa-Maria撰写。
Q3: 这篇资讯的发布时间是什么？
本文发布于1683806564，来源为TalkMED拓麦医学资讯平台。
编 者 按
抗体偶联药物（ADC）是一项新兴技术，利用其选择性靶向癌细胞的特性可克服化疗的局限性。ADC与癌细胞表面特异过表达的抗原结合，并降低旁观者效应，从而提高治疗指数。要实现理想的ADC效力，需要考虑多种理化因素，如偶联位点、分子量、连接子长度、空间位阻、半衰期、偶联方法、结合能力等。尽管有超过100种ADC处于临床试验阶段，但FDA目前只批准了14种ADC的临床应用1。本期我们以“ADC在乳腺癌中的应用进展”为主题，遴选了近期在核心期刊上发表的最新研究及国际专家观点以飨读者。因文献众多，选择不免偏颇，也欢迎同道指正和推荐。
Dr. Cesar Augusto Santa-Maria
◆ The Johns Hopkins Kimmel Comprehensive Cancer Center, Baltimore, MD, USA
关键信息
◆ 受体靶向药物一直是乳腺癌（BC）药物开发的基石之一，但其耐药机制使许多患者经历疾病复发或进展；细胞毒性化疗是三阴性乳腺癌（TNBC）的主要治疗方式，其剂量受到狭窄的治疗窗和脱靶毒性的限制
◆ 为了克服对化疗或受体靶向疗法的耐药性并提高药物传递效率，人们开发了新型抗体偶联药物（ADC），它由靶向癌细胞表达的受体的抗体、可切割连接子分子和细胞毒性药物共同构成
◆ 本篇述评2讨论了ADC的发现、发展历程和重要临床研究进展，并探讨了其对临床实践的影响以及未来研究的方向
主要发现
◆ ADC的概念最初于1908年由诺贝尔奖得主、化疗创始人Paul Ehrlich博士提出，并将“魔法子弹”（magic bullet）的概念提升至一个新高度
◆ 2013年，恩美曲妥珠单抗（T-DM1）成为首个获批用于治疗BC的ADC，它是一种与微管抑制剂emtansine相连的靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的抗体，可为对HER2过表达但对曲妥珠单抗（trastuzumab）耐药的肿瘤患者带来显著益处
◆ ASCENT 3期试验表明，与标准化疗相比，靶向人滋养细胞表面抗原2（Trop-2）的ADC戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan）治疗可为经过重度预处理的转移性TNBC患者带来显著的无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）获益；基于TROPiCS-02研究第二次中期分析结果，戈沙妥珠单抗可作为周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂和化疗治疗后进展的重度预处理雌激素受体阳性（ER+）患者的治疗选择
◆ 德曲妥珠单抗（T-DXd）是另一种靶向HER2的ADC，与T-DM1相比虽然有更多的毒副作用，但可实现更好的PFS改善，并已在美国获得加速批准用于治疗转移性HER2+ BC；DESTINY-Breast04试验显示该药较化疗对HER2低表达的转移性ER阳性和TNBC患者更有效，但毒性更大
美国 FDA批准的用于乳腺癌的ADCs
临床意义
◆ 目前戈沙妥珠单抗和德曲妥珠单抗已正式开始在疾病早期阶段进行验证，因此优化生物标志物也显得愈发重要
◆ ADC的发展受益于受体靶向技术的进步，同时也对之前关于肿瘤受体表达的观念提出了挑战，即肿瘤不一定需要对受体通路有生物学上的依赖才能实现有效的治疗靶向
◆ ADC提供更广泛的活性范围，可能有所谓的“旁观者效应”的帮助，并且已经显著影响了乳腺癌的传统治疗模式；然而毒性是真实存在的，因此我们必须通过富含相关生物标志物的严谨的试验设计来优化治疗手段，以使患者预后最大化而毒性最小化
TROPiCS-02研究往期推文：TROPiCS-02：戈沙妥珠单抗在HR+/HER2-转移性乳腺癌中显著获益
DESTINY-Breast04研究往期推文：DESTINY-Breast04研究闪耀ASCO2022
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执行编辑：Yuting&Sarah
供稿：Sarah
校对：Jeanne＆Echo
1 参考文献：Samantasinghar A, Sunildutt NP, Ahmed F, et al. A comprehensive review of key factors affecting the efficacy of antibody drug conjugate. Biomed Pharmacother. 2023;161:114408. doi:10.1016/j.biopha.2023.114408
2 述评发表的参考文献：Rugo HS, Bardia A, Marmé F, et al. Sacituzumab Govitecan in Hormone Receptor-Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Metastatic Breast Cancer. J Clin Oncol. 2022;JCO2201002. doi:10.1200/JCO.22.01002
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肖像经Dr. Cesar Augusto Santa-Maria许可后使用。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。
原文来自：Santa-Maria CA, Wolff AC. Antibody-Drug Conjugates in Breast Cancer: Searching for Magic Bullets. J Clin Oncol. 2023;41(4):732-735. doi:10.1200/JCO.22.02217, 作者未参与本精要的编写。
#BC：Breast Cancer，乳腺癌
#ADC：Antibody-Drug Conjugate，抗体偶联药物
#Trastuzumab：曲妥珠单抗
#Sacituzumab govitecan：戈沙妥珠单抗
#HER2：Human Epidermal Growth Factor Receptor 2，人表皮生长因子受体2
引用格式：ADC在乳腺癌领域的应用：寻找“魔法子弹”. 发布日期：1683806564. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/261 参考DOI: https://doi.org/10.1016/j.biopha.2023.114408, https://doi.org/10.1200/JCO.22.01002, https://doi.org/10.1200/JCO.22.02217
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