2025 ASCO丨抗体药物偶联物EBC-129在Ⅰ期研究中治疗胰腺导管腺癌的临床活性

2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）在美国芝加哥正式召开，来自全球的肿瘤学专家和学者在此齐聚，共同探讨最新的研究成果，促进不同学科之间的合作与交流，进一步推动肿瘤治疗领域的创新与进步。

本次大会中，一项Ⅰ期临床试验公布了抗体药物偶联物（ADC）EBC-129用于胰腺导管腺癌（PDAC）的汇总安全性与疗效数据。【ONCO前沿】特此整理摘要内容，以飨读者！

PDAC是一种侵袭性强、治疗选择有限的恶性肿瘤。EBC-129是首个靶向N256糖基化CEACAM5/6抗原、基于MMAE的ADC。预筛选数据显示，73%（免疫组化：≥20% 且为2+或3+） 或82%（免疫组化：≥1% 且为3+）PDAC患者表达表面抗原。既往剂量递增数据已确定1.8 mg/kg 和2.2 mg/kg（Q3W）为推荐Ⅱ期剂量（RP2D）。本文报告Ⅰ期研究剂量递增（DEs）和扩展（DEx）队列中PDAC患者的汇总安全性与疗效数据（NCT05701527）。

该研究包含DEs和DEx队列。入组标准为经组织学确诊、既往接受过治疗、抗原表达水平≥20%（2+或3+）或≥1%（3+；基于存档样本的免疫组化检测）的局部晚期或转移性PDAC患者。研究目的是评估EBC-129（Q3W）的安全性、有效性和药代动力学（PK）特征。

共入组21例PDAC患者（DEs组6例，DEx组15例），分别接受1.8 mg/kg（n=8）、2.0 mg/kg（n=2）或2.2 mg/kg（n=11）EBC-129治疗。52%为男性；平均年龄63岁；中位既往治疗线数为3线（范围：1-7），其中81% 既往接受过紫杉类药物治疗。截至2025年1月16日，5例患者仍在治疗中，12例患者出现影像学进展，3例患者出现临床进展，1例患者退出治疗。1.8 mg/kg 组、2.2 mg/kg 组和总体人群的客观缓解率（ORR）分别为25.0%、18.2% 和19.0%（未经确认）；疾病控制率（DCR，首次评估）分别为87.5%、63.6% 和71.4%；中位无进展生存期（PFS）分别为18周、12周和12周。43% 患者出现任何程度的肿瘤缩小。57%患者发生输液相关反应（IRR），多为1/2级，2.2 mg/kg组发生率更高，经预处理后缓解或减轻。≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）包括中性粒细胞减少（1.8 mg/kg 组50.0% vs 2.2 mg/kg 组81.8%）和贫血（12.5% vs 18.2%）；淀粉酶/脂肪酶升高、呕吐和天冬氨酸氨基转移酶升高各1例；2例患者出现≤2级周围神经病变；未发生药物相关停药事件。本研究筛选了靶抗原表达患者，未观察到免疫组化评分与治疗反应的明显相关性。以CEA下降>25%（本地或中心实验室）为标准，1.8 mg/kg 组和2.2 mg/kg 组的生物标志物应答率分别为42.9% 和36.4%。

EBC-129在经多线治疗的PDAC患者中显示出具有前景的临床活性，安全性特征与MMAE类ADC一致且可控。计划进一步评估EBC-129单药及联合化疗治疗PDAC的疗效。