TAP Voice丨铂敏感卵巢癌丨8月

关键信息

■ 在III期SOLO3研究（NCT02282020）中，对比非铂类化疗，奥拉帕利显著改善了BRCA突变、铂敏感复发性卵巢癌患者的客观缓解率（ORR，主要终点）和无进展生存期（PFS）。

■ 本文报告预设次要终点总生存期（OS）的最终分析结果、按既往化疗线数进行的OS事后分析，以及探索性BRCA回复突变分析。

■ 266例患者按2:1随机分配至奥拉帕利组（300 mg，bid；n=178）或医生选择的单药非铂类化疗组（聚乙二醇化脂质体多柔比星、紫杉醇、吉西他滨或拓扑替康；n=88）。

■ 奥拉帕利组与化疗组中位OS未见显著差异（ 34.9 vs 32.9个月，全分析集；HR=1.07）。在既往接受过二线化疗的患者中，奥拉帕利组中位OS更优（37.9 vs 28.8个月；HR=0.83）；但在接受过至少三线化疗的患者中观察到潜在不利影响（29.9 vs 39.4个月；HR=1.33）。BRCA回复突变可能是导致该结果的原因之一。基线检测到BRCA回复突变的奥拉帕尼组患者（6/170）均未达到客观肿瘤缓解。

关键信息

■ 索米妥昔单抗（MIRV）是首款靶向FRα的抗体药物偶联物，已获得FDA批准用于治疗FRα阳性、铂耐药卵巢癌。PICCOLO研究是一项全球、开放标签、单臂II期临床试验，旨在评估MIRV作为三线及以上（≥3L）治疗方案在FRα阳性（≥75%的细胞为≥2+染色强度）、铂敏感复发性卵巢癌（PSOC）患者中的疗效。

■ 受试者接受MIRV（6 mg/kg，Q3W）治疗。主要终点为研究者评估的ORR。关键次要终点为研究者评估的缓解持续时间（DOR）。其他终点包括研究者评估的PFS、OS和安全性，并基于疾病特征和治疗史进行探索性亚组分析。

■ 共纳入79例可评估疗效患者。研究达到主要终点，ORR为51.9% （95% CI：40.4%-63.3%），中位DOR为8.25个月（95% CI：5.55-10.78），中位PFS为6.93个月（95% CI：5.85-9.59）。数据截止时OS尚未成熟。在既往接受过PARP抑制剂治疗且在治疗期间或治疗后30天内出现疾病进展（PD）的受试者中（n=59），ORR为45.8%（95% CI：32.7%-59.2%）；而在既往接受过PARP抑制剂治疗但未出现PD的受试者中（n=5），ORR为60.0%（95% CI：14.7%-94.7%）。未出现新的安全性信号；最常见的治疗相关不良事件（TEAEs）为胃肠道、神经感觉及可逆性眼部事件。TEAEs导致13例患者（16%）停药，2例患者（3%）死亡。

■ 在既往接受过多线治疗的FRα阳性的PSOC患者中，MIRV作为≥3L治疗展现出显著的疗效和可耐受的安全性，包括既往PARP抑制剂治疗期间或30天内出现PD的患者。

关键信息

■ 该研究旨在评估在未接受新辅助化疗的情况下，对比单纯二次肿瘤细胞减灭术（SCS），SCS联合腹腔热灌注化疗（HIPEC）能否改善铂敏感复发性上皮性卵巢癌（无铂间期>6个月）患者的PFS。

■ 该研究是一项多中心、随机III期临床试验。在手术中确认残留肿瘤≤0.25 cm时进行随机分组。实验组在手术结束时接受75 mg/m² 顺铂41.5°C 60分钟的HIPEC治疗。两组术后均接受铂类化疗。主要终点为PFS，次要终点包括安全性特征和复发后生存期（PRS）。

■ 共167例患者接受随机治疗（联合组：n=82；对照组：n=85）,中位随访时间为83个月。联合组与对照组的中位PFS分别为25个月与23个月；5年PRS率分别为75.9% 与61.6%。两组术后任何等级不良事件发生率相似。

■ 在铂敏感腹膜复发性卵巢癌患者中，在完全或接近完全的SCS基础上加用HIPEC并未带来PFS方面的获益。