TAP Voice | 银屑病 | 25年8月

关键信息

■ 这项研究旨在评估比奇珠单抗（BKZ）对日本泛发性脓疱型银屑病（GPP）和红皮病型银屑病（EP）患者的长期疗效和安全性。

■ 该研究共纳入10例GPP患者和11例EP患者，所有患者在第0周接受BKZ 320 mg每4周一次（Q4W），在第16周和第48周根据研究者总体评估（IGA）0/1应答情况调整剂量为Q4W或每8周一次（Q8W），在第144周评估疗效结局。

■ 第144周，6例GPP患者和8例EP患者达到IGA 0/1；5例GPP患者和9例EP患者达到皮肤病生活质量指数（DLQI）0/1；7例GPP患者和9例EP患者达到临床总体印象-改善（CGI-I）；6例GPP患者和9例EP患者达到银屑病皮损和严重程度指数较基线改善≥90%（PASI 90）；2例GPP患者和4例EP患者达到改良指甲银屑病严重程度指数较基线改善≥100%（mNAPSI 100）。在GPP患者中，日本皮肤病协会（JDA）严重程度指数普遍下降，总体改善评分（GIS）的改善持续至第144周。在2例GPP患者和5例EP患者中观察到严重治疗期不良事件（TEAE）；BKZ的耐受性良好，导致研究中止的TEAE发生率低。

■ 该研究发现，BKZ能够持续改善GPP患者和EP患者的临床结局、生活质量和患者报告结局，长期使用BKZ未发现新的安全信号。

关键信息

■ 这项研究评估了白介素（IL）-23抑制剂替瑞奇珠单抗在老年（≥65岁）银屑病患者中的疗效、药物留存率和安全性。

■ 该研究包括217例银屑病患者，其中41%被归类为体弱。总体而言，替瑞奇珠单抗在2年内表现出良好的安全性和疗效，体弱和非体弱患者之间没有显著差异。2年药物留存率≥80%，75%的患者达到银屑病皮损和严重程度指数较基线改善≥90%（PASI 90），87.5%的患者达到PASI≤2。与非体弱患者相比，体弱患者的停药风险未增加。

■ 上述结果表明，替瑞奇珠单抗是适合老年银屑病患者（包括体弱患者）的治疗选择之一。

关键信息

■ 银屑病是一种慢性自身免疫性皮肤病，其特点是角质形成细胞异常增殖和分化，其发病机制通常与环境和遗传因素有关。研究表明，皮肤组织驻留细胞（包括TRM细胞、树突状细胞、中性粒细胞、角质形成细胞、成纤维细胞和上皮干细胞）通过表观遗传修饰形成"炎症记忆"，这是疾病复发的核心机制。

■ TRM细胞通过白介素（IL）-17A启动子低甲基化、ZFP36表达抑制和FABP4/5-PPARγ代谢重编程维持促炎状态。树突状细胞中FBXW7介导的SUV39H2降解导致H3K9me3修饰减少，解除IL-23表达的抑制。中性粒细胞通过TGF-β/Th17通路相关基因（CFDP、SIRT6）的甲基化异常参与微脓肿形成。角质形成细胞则存在EZH2-H3K27me3-KLK8通路异常、长链非编码RNA（CYDAER、UCA1）失调及PHGDH-AHCY-SAM轴介导的DNA甲基化改变。上皮干细胞通过AP-1复合物（FOS/JUN）维持染色质开放状态。成纤维细胞中WNT5A+/IL24+亚群通过CBP/P300-ZFP36通路持续促炎。

■ 本综述聚焦于银屑病中的皮肤驻留细胞，从表观遗传学的角度阐明了它们在疾病进展和复发中的作用，为靶向治疗提供了科学依据。