2025 ASCO | Olomorasib联合西妥昔单抗在 KRAS G12C 突变晚期结直肠癌中的疗效

2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）于当地时间2025年5月30日-6月3日在美国芝加哥正式召开，来自全球的肿瘤学专家和学者在此齐聚，共同探讨最新的研究成果，促进不同学科之间的合作与交流，进一步推动肿瘤治疗领域的创新与进步。

本次大会中，公布了第二代 KRAS G12C 抑制剂Olomorasib联合西妥昔单抗（Cetuximab） 在 KRAS G12C 突变晚期结直肠癌中的疗效和安全性结果。【ONCO前沿】特此整理摘要内容，以飨读者！

Olomorasib 是一种强效、选择性第二代 KRAS G12C 抑制剂（G12Ci），在 KRAS G12C 突变癌症中已显示出良好的疗效和可控的安全性。基于新出现的临床前和临床数据，将 KRAS G12Ci 与西妥昔单抗联合使用，为改善 KRAS G12C 突变结直肠癌（CRC） 患者（pts） 的结局提供机会。在此报告了一项关于 Olomorasib 联合西妥昔单抗在 KRAS G12C 突变 CRC 患者中的安全性、耐受性和最佳剂量的 1/2 期研究（NCT04956640） 的最新结果。

研究纳入既往接受过≥1线含奥沙利铂或伊立替康方案的晚期 KRAS G12C 突变 CRC（组织或血浆检测）患者，并分配至 Olomorasib 两个剂量水平（100mg 和 150mg，每日两次口服）的剂量递增/扩展或优化队列。Olomorasib 联合西妥昔单抗的剂量递增遵循 mTPI-2 方法。主要目标是安全性以及确定 Olomorasib 联合西妥昔单抗的最佳剂量。根据 RECIST v1.1 标准评估抗肿瘤活性，纳入分析的患者需有≥1次基线后疗效评估，或在首次疗效评估前停药。

截至 2024 年 11 月 13 日，共有 93 例患者在剂量递增/扩展（n=49）或优化（n=44）队列中接受了 Olomorasib 联合西妥昔单抗治疗。患者中位年龄为 58 岁（范围：35-82），既往治疗中位次数为 3（范围：1-8）。≥20% 患者发生所有治疗相关不良事件（TRAEs） 包括：痤疮样皮炎（58%）、腹泻（38%）、皮肤干燥（31%）、甲沟炎（28%）、低镁血症（26%） 和皮疹（26%）。大多数 TRAEs 为 1-2 级，24% 的患者发生≥3 级 TRAEs ，最常见的是腹泻、低钾血症和皮疹。TRAEs 导致 Olomorasib 剂量减少的比例为 2%，导致Olomorasib剂量暂停的比例为 22%；导致西妥昔单抗剂量暂停的比例为 16%。在 61 例停止治疗的患者中，57 例是由于疾病进展（PD）。有 2 例患者因 TRAEs 停用西妥昔单抗但继续服用 Olomorasib。两个剂量组的不良事件特征相似。联合治疗的中位时间为 6.5 个月（范围：0.8-24.1），32 例患者仍在接受治疗。生物标志物分析结果将在后续报告中公布。

在 KRAS G12C 突变 CRC 患者中，Olomorasib 联合西妥昔单抗在两个剂量水平均显示出相似的抗肿瘤活性和良好的安全性，确定 Olomorasib 联合西妥昔单抗的最佳剂量为 100mg 每日两次。这些结果进一步支持将第二代 KRAS G12Ci 与其他抗癌疗法联合使用，以改善经治的 KRAS G12C 突变 CRC 患者的结局。