铂类化疗短缺对美国晚期癌症患者的真实世界影响

顺铂和卡铂化疗每年延长数十万美国癌症患者生命。然而美国目前正经历铂类短缺，原因是一家制药厂因质量控制失误而关闭。美国食品药品监督管理局（FDA）于2023年2月10日宣布顺铂短缺，2024年6月27日得以解决。卡铂短缺发生于2023年4月28日宣布，目前仍未解决。基本癌症药物的长期短缺是一种需要政策和供应链干预的威胁，它给患者、临床医生、监管机构和生物制药公司带来了不确定性。这种短缺对美国晚期实体癌患者铂类处方和短期死亡率的现实影响尚未量化。

这项回顾性队列研究纳入了患有晚期肺癌、头颈癌、膀胱癌、卵巢癌和子宫癌的成人患者，他们在铂类短缺之前的1年内（2022年2月1日至2023年2月9日）或期间（2023年2月10日至2024年1月31日）开始一线（1L）治疗。顺铂和卡铂短缺的宣布相隔2个月，因此研究者从第一次宣布短缺开始定义短缺期。之所以选择这些癌症类型，是因为铂类化疗是标准的1L选择，并且接受晚期癌症姑息治疗的患者比接受早期癌症根治性治疗的患者更容易受到铂类配给的影响。研究者使用了来自FlatironHealth数据库的数据，这些数据来自在不同地理位置的美国肿瘤诊所接受护理的患者的去识别化电子健康记录。那些患有多种恶性肿瘤、具有分子靶向治疗适应症（例如，肺癌EGFR改变，有非铂类1L疗法）或参加临床试验的患者被排除在外（图S1）。

在2022年2月至2024年1月的2年研究期间，11797中的44%-（n=5179）患者在短缺期期间启动1L治疗，和56%（n=6618）在短缺期之前启动1L治疗。中位年龄为70岁；57%（n=6728）患有非小细胞肺癌，50%是女性（n=5889），80%是白人（n=7656），81%（n=9579）在社区诊所接受治疗。各组之间的基线特征非常平衡。在短缺期间接受铂类治疗的未经调整百分比为68.7%（4547/6618），短缺期间为66.1%（3421/5179），铂类使用绝对减少2.7%（95%CI:-4.4%至-0.9%），相当于在短缺期间接受铂类治疗的患者比预期减少137例（95%CI:49-226）。顺铂使用从5.8%（385/6618）增加到6.2%（322/5179），绝对增加0.4%（95%CI:-0.5%至1.3%），卡铂使用从62.9%（4162/6618）下降到59.8%（3099/5179），绝对减少3.1%（95%CI:-4.8%至-1.3%）（表1）。在调整了患者和实践因素后，2023年6月铂类短缺的峰值与铂类处方概率绝对降低15.1%相关（57.8%[95%CI:53.6%至62.0%]）与2022年6月的前1年相比（72.9%[95%CI1/4;70.7%至75.2%]）（图1）。短缺前与短缺期间的死亡率没有差异（校正HR1.00;95%CI:0.94至1.07），中位随访时间为7.6个月。

在美国一个大型队列中，在FDA宣布铂类短缺后的一年中，观察到铂类处方的绝对下降幅度适度（3%），而在短缺高峰期的绝对下降幅度更大（15%）。与卡铂相比，顺铂处方没有显著差异，这与一项全国性调查一致，报告癌症中心的顺铂短缺较少。短期死亡率没有差异，这可能是由于使用了有效的非铂类替代药物.即便如此，用于铂类治疗的替代品通常更昂贵，并且具有不同且可能毒性更大的副作用。研究的局限性包括研究长期死亡率的随访有限以及无法研究替代疗法的潜在危害，特别是增加药物毒性、急救、经济负担、情绪和心理压力以及为患者提供咨询的时间。了解缓解策略的作用，例如减少剂量浪费（即剂量四舍五入）、肿瘤学会提出的替代治疗方案的选择以及监管机构的努力，将为未来的化疗短缺危机提供重要的政策见解。

表：与短缺前一年相比，在短缺期间开始铂类化疗的未经调整的患者百分比的差异

图铂类化疗的调整概率。调整后的铂类一线治疗使用概率基于多变量logistic回归模型，其中包括一线治疗开始的日期和从2023年2月10日开始的短缺前与短缺期间的二分类指标，并针对癌症类型、年龄、性别、自我报告的种族和民族、体重指数、东部肿瘤合作组（ECOG）体能状态进行调整，肌酐清除率、程序性死亡配体1（PD-L1）生物标志物表达（阳性或阴性）、社会经济地位五分位数、人口普查地区、实践环境（社区或学术）和保险付款人类别。通过边际标准化从该模型获得调整后的概率。阴影区域表示95%置信区间。垂直线标志着美国食品和药物管理局（FDA）宣布顺铂短缺的日期，即铂类短缺期的开始