肿瘤电场治疗可延长局部晚期胰腺癌患者的生存期

这项开放标签研究在20个国家的196个中心开展，共纳入571例不可切除、局部晚期、经活检证实且既往未接受过治疗的胰腺腺癌患者。参与者的预期寿命为至少3个月，且ECOG PS评分为0-2分。

患者（中位年龄67岁，男性占47.6%）被随机分配为两组，一组接受吉西他滨1000 mg/m²和白蛋白结合型紫杉醇125 mg/m²静脉输注，每28天为一个周期，在第1、8和15天给药（n = 286）；一组接受相同化疗方案联合TTFields治疗（n = 285）。患者平均每天佩戴设备约15小时，持续约28周。

值得注意的是，近30%的患者非白种人，近4%的患者ECOG PS评分为2分，“也许最重要的是，近30%的患者CA 19-9＞1000，这表明隐匿性、未被识别的转移性疾病发生率较高”，弗吉尼亚梅森医疗中心肝胆胰中心主任Picozzi 博士表示。

每4周随访一次，每8周进行一次胸部、腹部和脑部CT或MRI检查，以评估疾病进展情况。

经过约13个月的中位随访，与对照组相比，TTFields组的主要终点OS在统计学上有所改善（16.2个月 vs 14.2个月，HR 0.82，P =0 .039），1年生存率同样变得更高（68.1% vs 60.2%；P = 0.029）。

两组患者的PFS无明显差异，分别为10.6个月和9.3个月。然而，TTFields组的1年无进展生存率更高（43.9% vs 34.1%，P =0 .026）。

Picozzi 博士表示，“或许有些出人意料的是”，一项事后分析显示，TTFields在远处无进展生存期方面具有统计学上的显著获益。

重要的是，TTFields可改善患者的生活质量。

Picozzi 博士报告称，“在另一项次要终点——无疼痛生存期这方面——指随时间推移疼痛未进展，我们观察到了非常明显的差异”（中位15.2个月 vs 9.1个月，1年无疼痛生存率54.1% vs 45.1%）。

作者在研究论文中写道：“疼痛是晚期胰腺癌患者常见且使人衰弱的并发症，也是生存期的预测因素。因此，通过减轻癌症疼痛，TTFields可维持LA-PAC患者的生活质量，进一步支持TTFields作为该疾病一线治疗的效用。”

患者还使用EORTC QLQ-C30量表联合胰腺癌特异性量表PAN26量表进行了生活质量分析。Picozzi 博士表示，“使用这些工具发现，患者在整体健康状况、疼痛和消化道症状方面有所改善。”

作者写道，大多数严重不良事件（SAE）发生在的53.6%TTFields组患者和48%对照组的患者中，与化疗或基础疾病相关，与设备无关。

Picozzi 博士指出，最常见的严重不良事包括脓毒症（TTFields组6.9% vs 对照组9.5%）、胆管炎（5.8% vs 3.7%）、胆道梗阻（5.5% vs 3.3%）和肺炎（5.1% vs 3.3%），这是吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇预期的毒性特征。

大多数与设备相关的不良事件为轻度至中度皮肤反应，与既往TTFields试验一致，可通过局部使用皮肤类固醇和他克莫司软膏进行管理。

总体而言，23例患者（8.4%）因与设备相关的不良事件而停用TTFields，而TTFields组因化疗相关不良事件而停用化疗的患者比例为17.2%，对照组为15.8%。

研究讨论嘉宾Brian M. Wolpin博士是Dana-Farber癌症研究所胃肠癌中心主任，他表示：“假设获得适当的监管批准，我认为生存期延长和生活质量改善的双重获益表明，这可能是一种可用于局部晚期胰腺癌患者的方法。”

但他也指出，“连续数月每天佩戴设备18小时存在一些生活方式上的限制。”

Wolpin 博士的评论还提出了一个问题，即TTFields是否可以与LA-PAC的其他一线治疗选择联合应用，并指出一些肿瘤科医生采用除吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇以外的其他化疗方案治疗局部晚期疾病。

他说：“许多较新的试验现已开始使用多药联合化疗、多种不同的化疗方案以及不同疗程的化疗……其中一些试验使用了放疗，而另一些则没有。”

事实上，迈阿密佛罗里达国际大学放射肿瘤学教授、迈阿密癌症研究所放射肿瘤学医学主任Michael Chuong博士告诉Medscape医学新闻，在美国，LA-PAC一线化疗基础上加用放疗“非常、非常普遍”。

尽管如此，Chuong 博士仍称PANOVA-3试验的结果令人兴奋。

他说：“化疗联合任何其他非化疗治疗此前从未显示出生存期差异。例如，化疗联合或不联合确定性放疗的随机试验仅显示出局部控制方面的差异。我认为[这项试验]肯定会使其成为一种标准治疗选择。至于是否所有局部晚期胰腺癌患者都应接受这种治疗，仍有待观察。”

他表示，该试验中TTFields在远处无进展生存期方面具有统计学显著获益的临时发现（但在局部无进展生存期方面无此获益）表明，TTFields在延缓转移方面可能最为有效。

他说：“如果它能延缓肝脏和腹膜转移的发生（几乎所有这类患者最终都会出现这些转移），那将是巨大的进展。”他还补充道，该试验中CA 19-9水平高于1000的患者数量较多，表明队列中存在一定程度的肿瘤转移。

Chuong 博士正在同一类人群中开展一项单臂、II期研究。在他的研究中，TTFields将在一线治疗中与立体定向消融体部放疗（SABR）联合应用，他假设这可以延缓转移。

“从机制上讲，这是一种应用于整个腹部的治疗方法。这些低强度电场被输送到腹膜和肝脏，而这些都是这些患者远处转移性疾病的主要发生部位。”

该研究由Novocure GmbH资助。

Kate Johnson是蒙特利尔的一名自由医学记者，30多年来一直在撰写所有医学领域的文章。