TAP Voice丨铂耐药卵巢癌丨8月

关键信息

■ 热休克蛋白90（HSP90）稳定的突变型p53是肿瘤学领域的新型靶点。该研究旨在评估HSP90抑制剂Ganetespib（G）联合紫杉醇（P）用于铂耐药上皮性卵巢癌的疗效和安全性。

■ GANNET53研究 (EUDRACT 2013-003868-31; EU FP7 #602602)是一项开放标签、随机Ⅱ期临床试验，入组患者按2:1随机分配接受G+P治疗或单药P治疗，直至疾病进展。主要终点为无进展生存期（PFS）和6个月PFS率。探索性终点是基于p53和HSP90的生物标志物。

■ 研究共纳入133例患者。G+P组与P组的中位PFS分别为3.5个月和5.3个月（HR=1.3；95% CI 0.897-1.895；P=0.16）；6个月PFS率分别为22% 和33%。两组在总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）及进展后PFS方面均未见显著差异。最常见的不良事件包括腹泻（79% vs. 26%）、贫血（46% vs. 51%）、恶心（41% vs. 40%）及周围神经病变（36% vs. 47%）。G+P组严重不良事件发生率更高（39.5% vs 23.3%），胃肠道穿孔是新发现的安全性问题。尽管TP53突变频率较高，但仅39.6% 病例检测出HSP90-p53复合物，且治疗期间持续稳定存在。体外实验未观察到G+P的协同效应，突变型p53的耗竭并未增强卵巢癌细胞对治疗的敏感性。

■ 尽管未观察到重大安全性问题，但G+P并未带来生存获益。研究的伴随诊断程序证实，G+P在杀伤卵巢癌细胞方面并未展现出协同效应。

关键信息

■ Relacorilant是一种首创的选择性糖皮质激素受体拮抗剂，可通过抑制皮质醇信号传导，增强肿瘤对化疗的敏感性。该研究旨在评估Relacorilant联合白蛋白结合型紫杉醇能否改善铂耐药卵巢癌患者的PFS和OS。

■ ROSELLA研究（GOG-3073/ENGOT-ov72）是一项全球、多中心、随机、对照、开放标签的III期临床试验，纳入既往接受≤3线抗癌治疗（含贝伐珠单抗）、铂耐药上皮性（即高级别浆液性、子宫内膜样或含上皮成分≥30% 的癌肉瘤）卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者，按1:1随机分配至联合组：Relacorilant（150 mg，po，于化疗前1天、当天及后1天给药）+白蛋白结合型紫杉醇（80 mg/m²，iv，第1、8、15天）；或单药组：白蛋白结合型紫杉醇（100 mg/m²，按相同日程）。主要终点包括PFS和OS。

■ 381例患者接受随机治疗（联合组：n=188；单药组：n=193）。对比单药组，联合组BICR评估的中位PFS具有统计学显著改善（6.54个月 vs 5.52个月；HR=0.70；分层对数秩检验p=0.0076）。在预设的中期分析中，联合组与单药组的中位OS分别为15.97个月与11.50个月，联合组OS呈现临床意义差异（HR=0.69 ；对数秩检验p=0.0121）。两组经白蛋白结合型紫杉醇暴露校正后的不良事件发生率相似，未发现新的安全性信号。

■ Relacorilant联合白蛋白结合型紫杉醇可延长患者PFS，中期分析结果亦显示OS改善。这些数据表明，该联合方案有望成为铂耐药卵巢癌患者的新标准治疗选择。

关键信息

■ 该研究旨在评估PD-L1抑制剂度伐利尤单抗+奥拉帕利+西地尼布（DOC）方案对比标准化疗（SOC），在既往接受过贝伐珠单抗治疗、铂耐药卵巢癌患者中的疗效。

■ NRG-GY023研究是首个随机四组优效性II期临床试验，纳入既往接受过贝伐珠单抗治疗、高级别浆液性/子宫内膜样或透明细胞铂耐药卵巢癌患者，按1:2:2:2随机分配至SOC组（每周紫杉醇、拓扑替康或聚乙二醇化脂质体多柔比星）、DOC组、度伐利尤单抗+西地尼布（DC）组或奥拉帕利+西地尼布（OC）组。主要终点为PFS，次要终点包括OS、ORR和安全性。

■ 共153例患者接受随机治疗。SOC组、DOC组、DC组和OC组的中位PFS分别为3.4、2.9、2.5和2.8个月；中位OS分别为7.5、8.3、5.7和10.2个月；ORR分别为4.3%、15.9%、11.9% 和9.1%。与SOC组相比，DOC组、DC组和OC组的PFS风险比（HR）分别为1.003、1.108和1.021。未观察到新的安全性信号。

■ 在既往接受贝伐珠单抗治疗的铂耐药卵巢癌患者中，所有实验组均未达到改善PFS的主要研究终点。