2025 CSPAC大家说｜徐近教授：精准医疗引领，聚焦胰腺癌新药研究热点

徐近 教授

胰腺癌的药物治疗主要包括化疗、靶向治疗和免疫治疗，近年来，相关的临床研究均持续推进中：

• 化疗：化疗一直是胰腺癌系统治疗的基石，在1996年以前，胰腺癌患者可用的化疗药物十分有限[仅5-氟尿嘧啶（5-FU）、丝裂霉素等]；1997年，吉西他滨（GEM）获批晚期胰腺癌一线治疗适应症，成为领域内的里程碑事件。此后的十余年，针对创新化疗药物的研发未取得突破性进展；直到近年来，针对化疗的研究方向开始聚焦于药物剂型的改良（如纳米颗粒、脂质体）和联合化疗方案的探索。借鉴白蛋白结合型紫杉醇的经验，开发了白蛋白结合型多西他赛、多西他赛聚合物胶束、伊立替康脂质体等。胰腺癌组织结构的高度致密性及丰富的间质成分，构成了药物递送的巨大屏障，通过剂型改良有效提升了传统化疗药物的治疗效能。联合化疗方案探索方面，目前AG（GEM+白蛋白结合型紫杉醇）和FOLFIRINOX（奥沙利铂+伊立替康+亚叶酸钙+氟尿嘧啶）是当前转移性胰腺癌一线治疗应用最为广泛的两类方案。

• 抗体偶联药物（ADC）：ADC兼具化疗药的毒性杀伤作用和靶向药的精准抗肿瘤效应。现阶段ADC在胰腺癌中的探索取得了初步进展，在2025 ASCO大会上，一项I期研究（NCT05458219）结果显示，IBI343（新型Claudin18.2靶向ADC）用于既往接受一线治疗的晚期胰腺癌患者的中位总生存期（OS）为12.1个月。期待ADC在晚期胰腺癌中的探索能够从后线逐步推进至一线。

• 靶向治疗：相比化疗的无差别攻击，靶向药物靶点明确，可特异性作用于肿瘤细胞，减少对正常细胞的杀伤，从而有效减少全身毒副反应。早在十余年前，就发现了胰腺癌的四大主要驱动基因（KRAS、TP53、p16和SMAD4），此后胰腺癌领域靶向治疗进展缓慢，直至近年来针对KRAS靶点的探索才取得突破。针对转移性胰腺导管腺癌（PDAC）的二线治疗，泛KRAS抑制剂RMC-6236在I期试验中展现出积极疗效，目前III期临床试验已经启动。国内针对KRAS G12D抑制剂联合免疫治疗的相关探索也在进行中，期待后续结果的公布。此外，针对胰腺癌抗凋亡机制，以及抗间质、抗血管生成治疗等相关探索也取得一定进展。研究发现，胰腺癌抗间质治疗后血管生成会增多，因此从理论上来说，抗间质+抗血管生成联合策略能够进一步提升疗效，有待后续更多研究的验证。

• 免疫治疗：晚期胰腺癌很难达到“治愈”，现阶段的主要治疗目标是实现“与癌共存”，而实现这一目标的关键在于患者的免疫状态。胰腺癌的肿瘤微环境具有明显的抑制性，导致传统的免疫疗法效果有限，因此联合治疗成为改善患者预后的重要探索方向。目前除了KRAS，针对CDKN2A、MTAP等驱动基因靶向治疗相关的I期研究已展现出积极疗效，后续将开展靶向联合免疫治疗的II期研究，期待这一去化疗联合策略能为胰腺癌的治疗带来新突破。

传统的“分科治疗”模式依靠转诊制度，各个科室之间分工明确，但患者需在不同科室之间往返。随着对疾病认识的不断深入和精准医疗的持续发展，这一模式已无法满足现代医疗需求，尤其是面对复杂疾病时。这个时候会召集多个相关科室的专家一起讨论病情，制定治疗方案，MDT模式也应运而生。

MDT理念的核心价值在于集合多学科专家优势，充分考虑患者个体差异，聚焦核心决策，为患者提供一体化的诊疗服务，最终实现临床获益最大化。基于这一理念，传统的“单病单治、分科就诊”模式需要向“分病诊疗、多病共治”的创新模式转变。也就是说，患者入院后并不归属于某一特定科室，而是由多学科专家协同问诊、共同决策，制定个体化的治疗方案。近年来，随着对肿瘤生物学特征的深入探索，人们逐渐认识到肿瘤的发生发展是一个涉及多因素、多阶段、多维度的复杂动态过程。MDT模式通过整合多学科优势，可以为患者制定更精准、更全面的个体化方案。值得期待的是，复旦大学附属肿瘤医院浦东院区（二期，在建）建成后，将系统推进MDT模式的实践与落地，力求打通“最后一公里”！