TAP Voice | 阿尔茨海默病 | 25年8月

关键信息

■ 既往研究表明，每日750 mg或1000 mg的苯甲酸钠治疗可改善阿尔茨海默病（AD）患者的认知功能，且安全性良好；此外，苯甲酸盐在动物AD模型中可减轻β淀粉样蛋白（Aβ）负荷。

■ 本研究旨在探讨口服苯甲酸钠能否降低AD患者的Aβ水平，以及基线Aβ水平是否与苯甲酸钠治疗后认知改善相关。

■ 本项二次分析采用了一项双盲试验的数据，该试验纳入149例轻度AD患者并随机分组，分别接受口服安慰剂或三种剂量苯甲酸钠治疗（500 mg/d、750 mg/d或1000 mg/d）；治疗前后分别测量患者的认知功能以及血浆中Aβ 1-40和Aβ 1-42的水平。

■ 与安慰剂相比，有效剂量（750 mg/d和1000 mg/d）的苯甲酸钠治疗可降低AD患者的Aβ 1-40水平以及两种Aβ（Aβ 1-40和Aβ 1-42）的总和水平；此外，基线时Aβ 1-42水平较高的AD患者治疗后认知改善情况更佳。

■ 研究结果表明，苯甲酸钠治疗可降低AD患者的Aβ 1-40和总Aβ水平，且治疗前较高的Aβ 1-42水平预示治疗后认知改善情况更佳。

■ 鉴于苯甲酸钠安全性高且给药方便，其有望成为AD治疗中一种新型Aβ降低疗法。

关键信息

■ 胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）最初获批用于治疗糖尿病和肥胖症，目前正针对其在多种神经系统疾病中的神经保护作用展开研究。

■ 这类药物的受体在参与认知和新陈代谢的大脑区域广泛表达，可调节神经递质释放并促进神经发生；尽管临床前研究一致证明在阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化和肌萎缩侧索硬化症（ALS）等疾病模型中获益，但临床试验结果各不相同，这主要是由于研究人群和试验设计存在异质性。

■ 目前正在开发新型药物（如NLY01和替尔泊肽），以增强其对中枢神经系统的穿透力和疗效。

■ 尽管GLP-1RA在代谢性疾病治疗中总体安全，但其在神经系统疾病中的应用仍需仔细监测并严格筛选患者。

■ 未来研究方向包括开发可靠的生物标志物、实施精准医疗策略以及探索联合治疗方案以最大化发挥其治疗潜力。

关键信息

■ 铝（Al）是一种广泛存在的环境污染物，被怀疑与神经退行性疾病，特别是阿尔茨海默病（AD）有关；本系统评价和荟萃分析旨在通过综合来自不同来源和研究设计的证据，评估环境铝暴露与AD风险之间的相关性。

■ 原文纳入54项关于铝暴露和痴呆/AD的研究；数据提取侧重于暴露介质、铝浓度、铝和AD/痴呆的相关性以及地理背景；原文对报告足够定量数据的研究进行了荟萃分析，采用Hedges' g值评估铝暴露对AD的影响大小；纳入的研究显示出相当大的空间和时间差异。

■ 在54项研究中，26项报告了铝暴露与AD或痴呆之间存在正相关，而24项研究发现两者无相关性或呈负相关；主要暴露来自包括受污染的水、土壤、饮食、职业环境和医疗干预措施。

■ 尽管很少有研究证实铝诱导的脑病变是痴呆的直接原因，但对4项合格研究的荟萃分析显示，铝暴露与AD之间存在强相关性（Hedges' g = 2.451）。

■ 研究结果表明，环境铝暴露可能导致AD的发生，尽管其可能是多个相互作用的风险因素之一；环境条件似乎会影响铝的生物积累及其与认知能力下降相关的神经毒性作用。