TAP Voice | 25年08月第01期

关键信息

■ 本研究旨在评估老年重度心力衰竭（HF）合并2型糖尿病（T2DM）患者中甘油三酯-葡萄糖-体重指数（TyG-BMI）指数与多个时间点全因死亡率之间的关联。

■ 本回顾性队列研究从重症监护医学信息数据库（MIMIC-IV）中纳入4523例老年（年龄>65 岁）重度HF合并T2DM患者；根据进入重症监护室（ICU）时的TyG-BMI指数，将受试者分为四分位数组（Q1-Q4）；主要结局为60天、90天、180天和365天的全因死亡率；采用Kaplan-Meier分析、Cox比例风险模型和限制性立方样条（RCS）评估相关性。

■ 本研究结果显示，随着TyG-BMI四分位数的升高，死亡率呈梯度降低；与Q4（最高TyG-BMI）组相比，Q1（最低TyG-BMI）组在90天（58.70% vs. 48.45%，P=0.008）和365天（80.54% vs. 73.91%，P<0.001）时的死亡率显著更高，60天时也呈现类似趋势（58.79% vs. 39.34%，P=0.059）；校正后的Cox模型证实，四分位数越高，死亡风险逐渐降低（Q4组与Q1组相比，365天时的风险比[HR]为0.74，95%置信区间[CI]：0.68-0.93）。

■ 本研究亚组分析显示，在所有分层中（按年龄、心功能、合并症分层），TyG-BMI 与死亡率均呈一致的负相关；在射血分数降低型HF（HFrEF，左心室射血分数≤40%）患者中，风险降低更为显著（所有时间点的风险比均>1，P<0.05）；在无心肌梗死病史的患者中，365天时的校正风险比为0.69，而有心肌梗死病史的患者为0.81；RCS分析确定了非线性阈值（60天时死亡率的TyG-BMI阈值为148.73，365天时死亡率的阈值为163.38），低于该阈值时，TyG-BMI每增加1个单位，保护作用更为显著。

■ 本研究表明，在老年HF合并T2DM患者中，较低的TyG-BMI指数可独立预测短期、中期和长期死亡率的升高；上述复合指数整合了代谢维度（TyG指数）和营养维度（BMI）的信息，能提供具有实际应用价值的风险分层，尤其在已确定的阈值范围内表现突出。

关键信息

■ 本研究的目的是在体外分析人胚胎干细胞（hESCs）衍生的支持细胞（hESC-SCs）的特性，然后在诱导型1型糖尿病（T1DM）小鼠模型中，将其与人胰岛素分泌细胞联合移植后，实现小鼠血糖水平的长期维持。

■ 本研究建立了一套从hESCs大规模制备hESC-SCs的方案，并在体外以及与人类胰岛素分泌细胞联合移植到糖尿病模型小鼠体内后，对其功能特性进行了分析。

■ 本研究通过分步分化方案成功制备出了hESCs衍生的hESC-SCs，并建立了大规模培养方法以获得细胞治疗所需的细胞数量；体外诱导获得了hESC-SCs高表达支持细胞的标志基因，如GATA4、SOX9、CLDN11和AR，且其免疫调节活性与人类骨髓间充质干细胞相当；在糖尿病模型小鼠中，皮下联合移植胰岛素分泌（EndoC-βH1）细胞与hESC-SCs后，小鼠的血糖水平在6个月内均低于仅移植EndoC-βH1细胞的小鼠。

■ 本研究表明，hESC-SCs有望成为未来保障细胞治疗用于人类疾病治疗的一种有效工具。

关键信息

■ 妊娠期糖尿病的暴露似乎会对后代产生多种影响，包括从儿童期到成年早期心血管疾病早发率的升高；本研究探讨了人源性网膜素-1对成年子代大鼠因母体糖尿病暴露所致的血管内皮功能障碍的保护作用。

■ 本研究对12只成年对照母鼠的子代（CMO）分别注射重组人源性网膜素（rh-omentin）或生理盐水，对另外12只成年糖尿病母鼠的子代（DMO）也分别注射rh-omentin或生理盐水；对注射rh-omentin的DMO的肠系膜动脉环，采用Compound C（一种腺苷酸活化蛋白激酶[AMPK]抑制剂）进行孵育处理；通过给予苯肾上腺素（PE，10^-9-10^-5M）和乙酰胆碱（Ach，10^-9-10^-5M）处理，评估大鼠肠系膜动脉环的血管反应性；对分别从不同组中分离出的肠系膜动脉内皮细胞（AECs），使用A769662（一种AMPK激动剂）进行孵育，和/或转染Kruppel样因子2（KLF2）小干扰RNA（si-KLF2），以验证网膜素-1通过AMPK/KLF2通路在预防内皮功能障碍中的作用。

■ 本研究结果显示，rh-omentin可减轻DMO肠系膜动脉环中PE诱导的血管收缩，改善Ach诱导的血管舒张；同时抑制内质网（ER）应激标志物的磷酸化，阻止AMPK和内皮型一氧化氮合酶（eNOS）磷酸化水平的降低，增加一氧化氮的生成，减少活性氧水平，并促进KLF2的表达。

■ 本研究表明，网膜素-1可通过AMPK/KLF2/eNOS通路，保护母体糖尿病暴露的成年子代大鼠免受血管内皮功能障碍的影响，包括由该暴露引起的内皮损伤、内质网应激和氧化应激。