2025 ASCO | CodeBreaK 101（1b期）研究结果

2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）于当地时间2025年5月30日-6月3日在美国芝加哥正式召开，来自全球的肿瘤学专家和学者在此齐聚，共同探讨最新的研究成果，促进不同学科之间的合作与交流，进一步推动肿瘤治疗领域的创新与进步。

本次大会中，公布了Sotorasib联合Panitumumab和 FOLFIRI 方案治疗经治 KRAS G12C 突变转移性结直肠癌（mCRC） 的长期安全性和有效性：CodeBreaK 101 研究（1b期）结果。【ONCO前沿】特此整理摘要内容，以飨读者！

在III期 CodeBreaK 300 试验（NCT05198934）中，Sotorasib（KRAS G12C 抑制剂）联合Panitumumab（单克隆抗EGFR抗体）改善了化疗难治性 KRAS G12C 突变转移性结直肠癌（mCRC）患者的临床结局。CodeBreaK 101 是一项 1b 期试验，将 FOLFIRI 方案加入Sotorasib和Panitumumab的联合治疗，用于既往接受过治疗的 KRAS G12C 突变 mCRC 患者中。本研究首次报告了成熟的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS） 数据，以及更新的安全性和缓解数据。

既往接受过≥1线全身治疗但未使用过 KRAS G12C 抑制剂的 KRAS G12C 突变 mCRC 患者，入组到 CodeBreaK 101 子方案 H（NCT04185883）Ib 期试验的扩展队列中。根据剂量探索队列确定，患者接受推荐的 II 期剂量（RP2D）：Sotorasib（960mg，每日口服） 联合Panitumumab（6 mg/kg，静脉注射，每两周一次 [Q2W]） 和标准剂量 FOLFIRI 方案（静脉注射，Q2W）。主要终点是安全性，次要终点包括经研究者根据实体瘤疗效评价标准（RECIST） v1.1 评估的客观缓解率（ORR）、OS 和 PFS。

截至 2024 年 11 月，共入组 40 例患者（女性：47.5%；中位年龄：56.0 岁；既往全身治疗线数中位数[范围]：2 [1-6]）。最常见的治疗相关不良事件（TRAEs） 为痤疮样皮炎和皮肤干燥（各 27 例 [67.5%]）、中性粒细胞计数降低（20 例 [50.0%]）和口腔炎（17 例 [42.5%]）。≥3 级 TRAEs为 20 例（50.0%） ，未发现新的安全性信号。分别有 1 例（2.5%）、1 例（2.5%） 和 16 例（40.0%） 患者因不良事件（AEs） 停用Sotorasib、Panitumumab或 FOLFIRI 方案（5-FU、伊立替康或亚叶酸钙/左亚叶酸钙）。共有 7 例患者仍在继续研究，其中 5 例已停止治疗处于随访中。更新的ORR（95% CI） 为 57.5%（40.9, 73.0），疾病控制率（DCR）（95% CI）为 92.5%（79.6, 98.4）。中位缓解时间（TTR）为 1.6 个月，中位缓解持续时间（DoR） 为 6.6 个月。中位随访 29.2 个月后，中位 PFS（95% CI） 为 8.2（7.0, 10.8） 个月，中位 OS 为 17.9（12.9, 25.1） 个月。

在经治的 KRAS G12C 突变 mCRC 患者中，Sotorasib 联合 Panitumumab 和 FOLFIRI 方案显示出良好的长期安全性和有效性。不良事件与所使用药物的已知安全性特征一致。正在进行的 III 期研究 CodeBreaK 301（NCT06252649）旨在评估该联合方案对比标准治疗用于一线 KRAS G12C 突变 mCRC 患者的疗效。