2025 ASCO | DSP107±阿替利珠单抗在转移性微卫星稳定型结直肠癌患者的II期剂量扩展研究

2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）于当地时间2025年5月30日-6月3日在美国芝加哥正式召开，来自全球的肿瘤学专家和学者在此齐聚，共同探讨最新的研究成果，促进不同学科之间的合作与交流，进一步推动肿瘤治疗领域的创新与进步。

本次大会中，报告了DSP107（一种首创的双特异性4-1BBL细胞衔接蛋白）联合或不联合阿替利珠单抗在转移性微卫星稳定型结直肠癌患者的II期剂量扩展研究的结果。【ONCO前沿】特此整理摘要内容，以飨读者！

DSP107是一种双特异性融合蛋白，由SIRPα细胞外域和4-1BBL的序列组成。其SIRPα臂选择性靶向肿瘤细胞上过表达的CD47，同时将三聚体4-1BBL锚定在肿瘤上，以结合并激活肿瘤微环境中活化免疫细胞上的4-1BB。这导致先天性和适应性免疫应答在肿瘤局部发生条件性激活。I期数据显示其具有优异的安全性，无红细胞结合，无血液学、肝脏或其他剂量限制性毒性（DLT）。本文报告了DSP107单药或联合阿替利珠单抗治疗微卫星稳定型（MSS）结直肠癌（CRC）扩展队列II期研究的安全性和有效性数据（NCT04440735）。

研究纳入既往接受过包括标准化疗±靶向抗体的二线治疗后进展的转移性/不可切除MSS CRC患者（n=50），被随机分配接受每周静脉输注DSP107（10 mg/kg/剂）单药治疗或联合阿替利珠单抗（1200 mg，每3周一次），治疗3周期。大多数患者（76%）伴有肝转移。研究目标为安全性、耐受性和初步疗效。每2个月进行一次影像学检查，并根据RECIST v1.1标准进行评估。

在接受DSP107单药治疗（n=19）和DSP107联合阿替利珠单抗治疗（n=21）疗效可评估患者中，中位总生存期（OS）尚未达到，截止2024年12月的生存期分别为7.6个月和14.6个月。在可评估患者中，疾病控制率（DCR）分别为26%（单药）和62%（联合），其中包括一名达到完全缓解（>2.5年）的患者，以及一名获得深度（靶病灶缩小86%）且持久（>16个月）部分缓解并伴有肺部和肝转移灶消失的患者。DSP107单药及联合阿替利珠单抗治疗耐受性良好，未观察到DLT。最常见的治疗相关不良事件（TRAE）包括：输注相关反应（IRR；1-2级38%，3级4%）、疲劳（1-2级12%，3级4%）、1-2级恶心（14%）和1-2级贫血（10%）。后续输注中通过降低输注速度和给予静脉输液处理了IRR。基线肿瘤活检组织（n=16）的免疫荧光分析显示，15/16例活检组织中CD47呈中度至高表达（>120 H-Score单位），所有7例来自肝转移灶的样本均显示CD47极高表达（>170 H-Score单位）。

数据表明，DSP107联合PD-(L)1抑制剂（阿替利珠单抗）在三线转移性MSS CRC（包括肝转移患者）中具有抗肿瘤活性并显示出临床获益。目前正在计划一项II期随机对照研究，以证实这一初步疗效。