2025 ASCO | MK-1084用于治疗KRAS G12C突变晚期结直肠癌：KANDLELIT-001研究结果

2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）于当地时间2025年5月30日-6月3日在美国芝加哥正式召开，来自全球的肿瘤学专家和学者在此齐聚，共同探讨最新的研究成果，促进不同学科之间的合作与交流，进一步推动肿瘤治疗领域的创新与进步。

本次大会中，报告了MK-1084用于治疗KRAS G12C突变晚期结直肠癌（CRC）的研究结果。【ONCO前沿】特此整理摘要内容，以飨读者！

I期KANDLELIT-001试验（NCT05067283）的初步数据显示，新一代选择性KRAS G12C-GDP共价抑制剂MK-1084在既往接受过治疗的、携带KRAS G12C突变的实体瘤患者（包括非小细胞肺癌和结直肠癌）中，展现出可控的安全性和抗肿瘤活性。本文报告了MK-1084单药、MK-1084联合西妥昔单抗（cetuximab）、以及MK-1084联合西妥昔单抗加mFOLFOX6方案在晚期KRAS G12C突变结直肠癌患者中的数据。

试验入组标准为：经确认存在KRAS G12C突变、具有RECIST可测量病灶、且ECOG评分为0-1分的患者。患有任何晚期实体瘤且既往接受过≥1线系统治疗的患者，在第1组和第3组中接受MK-1084单药口服治疗（每日一次，或每日两次，每日总剂量25-800 mg）。晚期结直肠癌且既往接受过1-2线系统治疗的患者，在第5组中接受MK-1084（每日一次，每日总剂量25-200 mg）联合西妥昔单抗（500 mg/m²，静脉注射，每两周一次）。晚期结直肠癌且既往接受过0-1线系统治疗的患者，在第6组中接受MK-1084（每日一次，每日总剂量25-100 mg）联合西妥昔单抗（500 mg/m²，静脉注射，每两周一次）及mFOLFOX6方案治疗。主要终点为剂量限制性毒性（DLTs）、不良事件（AEs）以及导致治疗中止的AEs。次要终点包括研究者根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）。ORR评估对象为：第1组和第3组（于2024年8月12日数据截止日期前），第5组和第6组（于2024年11月6日数据截止日期前）均接受至少5周首剂MK-1084的所有患者。

在第1组和第3组中，共有99例患者（其中53例[54%]为结直肠癌患者）接受了MK-1084单药治疗。在第5组中，共有34例患者（其中23例[68%]既往接受过≥2线治疗）接受了MK-1084联合西妥昔单抗治疗。在第6组中，共有20例患者（其中10例[50%]为初治患者）接受了MK-1084联合西妥昔单抗及mFOLFOX6治疗。中位随访时间分别为：第1组+第3组为14.8个月（范围0.2-30.8），第5组为5.3个月（范围2.6-11.5），第6组为1.9个月（范围0.1-5.4）。第6组中有1例患者发生DLT（3级发热性中性粒细胞减少）；第1组、第3组或第5组中均未报告DLT。治疗相关不良事件（TRAEs）发生率分别为：第1组+第3组62%，第5组97%，第6组90%；其中≥3级TRAEs发生率分别为9%、18%和25%；导致任何药物停用的比例分别为1%、3%和15%。无治疗相关死亡报告。各组最常见的两种TRAEs分别为：第1组+第3组为AST升高（17%）和恶心（17%）；第5组为痤疮样皮炎（47%）和皮疹（24%）；第6组为恶心（55%）和皮疹（50%）。第1组+第3组中的结直肠癌患者（n=53）ORR为36%（23-50）；第5组患者（n=34）为50%（32-68）；第6组患者（n=14）为14%（2-43）；所有缓解均为部分缓解。

初步数据表明，在晚期KRAS G12C突变结直肠癌患者中，MK-1084单药治疗、MK-1084联合西妥昔单抗、以及MK-1084联合西妥昔单抗加mFOLFOX6方案均显示出可管理的安全性和抗肿瘤活性。患者仍在继续随访中，入组也在持续进行。