可切除尿路上皮膀胱癌的新辅助度伐利尤单抗与奥拉帕利治疗的疗效及分子动力学：NEODURVARIB试验

表1 患者特征

表2 影像学疗效

图1 对研究样本进行免疫组化（IHC）分析

A，基线经尿道膀胱肿瘤电切术（TURBT）与膀胱切除术（CYST）的免疫组化模式比较。PDL1 染色评估为联合阳性评分（CPS），同时分别评估肿瘤细胞（肿瘤）和免疫细胞中的 PDL1 染色（分别标记为“PDL1 肿瘤”和“PDL1 免疫”）。采用曼 - 惠特尼 U 检验。

B，具有鳞状成分的肿瘤（SCC）与纯尿路上皮癌之间的中位 CPS 比较（曼 - 惠特尼 U 检验）以及治疗反应的扇形图（蓝色：病理完全缓解；橙色：疾病进展）。数字代表 CPS。

C，根据基线（TURBT）样本中不同 IHC 标志物的阳性或阴性表达，实现临床反应的患者百分比（绿色条）与未实现临床反应的患者百分比（红色条）的比较[PDL1、肿瘤细胞中的 PDL1、免疫细胞中的 PDL1、FAP、CD8、CD4、FOXP3 和颗粒酶 B（GZMB）；费希尔 t 检验]。

图2 比较经尿道膀胱肿瘤电切术（TURBT）与膀胱切除术样本的基因组分析

A，箱线图显示应答者与非应答者患者膀胱切除术样本中遗传变异等位基因频率与经尿道膀胱肿瘤电切术样本中等位基因频率的比值（***，P < 0.001）。

B，点图显示应答者与非应答者患者经尿道膀胱肿瘤电切术与膀胱切除术样本中通过全外显子组测序检测到的突变重合比例（***，P < 0.001）。

C，根据癌症基因组图谱（TCGA）中 29 个最常突变基因，在应答者（绿色标记）和非应答者（红色标记）的经尿道膀胱肿瘤电切术和膀胱切除术样本中检测到的遗传变异。

D，经尿道膀胱肿瘤电切术样本与膀胱切除术样本中肿瘤突变负荷（TMB）的箱线图比较。

E，经尿道膀胱肿瘤电切术样本与膀胱切除术样本中以及诊断样本与膀胱切除术样本中应答者与非应答者患者与同源重组缺陷（HRD）相关的基因组改变（杂合性缺失、同源重组缺陷指数、大片段倒位和 HRD 评分）的样本百分比比较。

图3 对研究样本转录组谱分析所获得的数据进行了深入解析

火山图清晰展示了显著转录失调的基因。具体而言，左图比较了膀胱切除术（治疗后）样本与经尿道膀胱肿瘤电切术（基线）样本之间的差异，而右图则根据反应程度对比了无应答者与应答者的差异。横轴表示基因表达变化倍数的 log2 值，其中虚线标出了低于 -2 或高于 +2 的显著变化值；纵轴反映 P 值的 -log10 转换值，虚线表示经过多重检验校正后的 FDR 值小于 0.05 的阈值。左上象限和右上象限中的点代表同时具有较大变化倍数和较高统计学意义的基因。红色圆圈标记的是研究条件下过表达的基因（左图为膀胱切除术后样本，右图为无应答者样本），蓝色圆圈标记的是对照条件下过表达的基因（左图为经尿道膀胱肿瘤电切术后样本，右图为应答者样本）