中国发表 | 真皮脂肪：银屑病炎症的 “双面调节器”

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银屑病作为一种常见的慢性炎症性皮肤病，全球患病率达 2%-3%，其核心特征是中性粒细胞在皮肤中的过度聚集，引发红斑、鳞屑等症状，严重时可发展为危及生命的泛发性脓疱型银屑病（GPP）。近期，厦门大学药学院张凌娟教授团队联合上海市皮肤病医院史玉玲教授等学者在 Cellular & Molecular Immunology 发表的研究揭示，真皮白色脂肪组织（dWAT）在银屑病发病中扮演着 “炎症开关” 的关键角色，为靶向治疗提供了新方向。

炎症促进：前脂肪细胞与中性粒细胞的 “恶性循环”

研究通过咪喹莫特（IMQ）诱导的银屑病小鼠模型发现，炎症初期 dWAT 中 PDGFRA+前脂肪细胞（pAds）大量增殖，分泌趋化因子 CXCL1 和 SAA3，特异性招募并激活表达 CXCR2 的中性粒细胞。这些中性粒细胞进一步释放 IL-1β，通过 IL-1R-NFκB-C/EBPδ 通路反激活前脂肪细胞，形成 “前脂肪细胞-中性粒细胞” 的自我持续炎症环路，推动皮损发展。

炎症消退：PPARγ 驱动的 “脂肪细胞转型”

有趣的是，持续的 IL-1β 信号会触发前脂肪细胞的 “身份转变”：通过 PPARγ 依赖的脂肪生成途径，前脂肪细胞分化为具有抗炎功能的早期脂肪细胞。这些早期脂肪细胞通过分泌脂质介质（如磷脂和溶血磷脂）抑制中性粒细胞活性，并促进其清除，最终缓解炎症。实验证实，若通过药物（如 BADGE）或基因手段抑制 PPARγ，会阻断早期脂肪细胞形成，导致中性粒细胞持续浸润，炎症显著加重。

临床关联：从动物模型到人类银屑病

对人类银屑病样本的分析显示：斑块状和脓疱型银屑病患者真皮中，C/EBPδ+ 成纤维细胞亚群富集，且与前脂肪细胞特征、IL-1 通路激活密切相关；GPP中，中性粒细胞炎症基因与真皮脂肪生成基因表达呈负相关，提示脂肪生成缺陷可能加剧脓疱型皮损。研究团队提出，通过调控脂肪生成重编程促炎成纤维细胞，或局部递送早期脂肪细胞来源的脂质介质，可能成为治疗银屑病、皮肤溃疡等中性粒细胞驱动性疾病的创新疗法。

dWAT在银屑病发病中具有双重作用：PDGFRA+pAds通过CXCL1/IL-1β与中性粒细胞的相互作用引发炎症，而PPARγ驱动的脂肪生成则通过脂质介质消退该炎症。本研究确立dWAT为关键免疫调节枢纽的地位，为相关创新治疗提供思路。