TAP Voice丨复发或转移性头颈部鳞状细胞癌丨7月

关键信息

■ III期KEYNOTE-048研究的主要分析显示，对比西妥昔单抗联合化疗（EXTREME方案），帕博利珠单抗单药或联合化疗一线治疗R/M HNSCC，展现出总生存期（OS）优势。本文报告5年随访的更新数据。

■ 研究纳入既往未经治疗、局部治疗无法根治的R/M HNSCC患者，按1:1:1随机分配至帕博利珠单抗组、帕博利珠单抗-化疗组或EXTREME组。主要研究终点是OS和无进展生存期（PFS）。

■ 共882例患者接受随机治疗。中位随访时间分别为69.2个月（帕博利珠单抗组）和68.6个月（帕博利珠单抗-化疗组）。帕博利珠单抗组的中位OS在PD-L1 CPS≥20（HR=0.61）和CPS≥1（HR=0.74）的患者中仍优于EXTREME组，但在总体人群中相似（HR=0.82）。帕博利珠单抗-化疗组的中位OS在PD-L1 CPS≥20（HR=0.63）、CPS≥1（HR=0.65）及总体人群（HR=0.72）中均得到延长。总体人群中，帕博利珠单抗组与EXTREME组的5年OS率分别为14.4% 和6.5%；帕博利珠单抗-化疗组与EXTREME组的5年OS率分别为16.0% 和5.2%。在任何人群中，帕博利珠单抗组、帕博利珠单抗-化疗组与EXTREME组的PFS均未观察到具有临床意义的差异。

■ 5年随访结果支持帕博利珠单抗单药及帕博利珠单抗联合化疗作为R/M HNSCC的一线标准治疗方案。

关键信息

■ 靶向自自然杀伤细胞2族成员A（NKG2A）受体的Monalizumab（M），单药治疗R/M HNSCC 的疗效有限。M联合度伐利尤单抗（D）在其他肿瘤类型的初步数据中，展现出了良好活性。

■ UPSTREAM研究是一项针对R/M HNSCC靶向和免疫疗法的伞式试验。免疫疗法2（I2）队列是一项随机、开放标签的II期子研究，纳入不符合生物标志物驱动队列条件、既往接受过PD(L)1抑制剂治疗的患者，旨在评估D+M对比医生选择方案（对照组）用于患者的疗效。主要终点为前16周的客观缓解率（ORR）

■ I2队列共纳入66例患者，其中60例可评估（D+M组：n=42，对照组：n=18）：中位年龄62岁；87% 患者既往接受过二线或三线治疗。D+M组观察到1例部分缓解（PR），11 例（26%）病情稳定（SD）；对照组观察到1例 PR，8例SD（44%）。D+M组和对照组的中位PFS分别为2.0个月和3.1个月；中位OS分别为4.3个月和8.0个月。4例（9%）D+M组患者发生≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）。

■ I2子研究未能证明D+M在既往接受抗PD(L)1治疗的经治HNSCC患者中具有显著活性，PFS与OS均未观察到获益。

关键信息

■ 免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗和铂类化疗失败后，R/M HNSCC患者的治疗方案十分有限。初步数据显示，Monalizumab（M）联合西妥昔单抗（C）在R/M HNSCC中具有临床活性。

■ INTERLINK-1研究（NCT04590963）是一项双盲III期临床试验，纳入既往接受过ICIs和铂类化疗后进展的R/M HNSCC患者，按2:1随机分配至M（750 mg，Q2W）+C（400 mg/m²负荷剂量，随后250 mg/m²，QW）组，或安慰剂+C组。主要终点为非口咽癌或HPV阴性口咽癌（HPV无关分析集）患者的OS。次要终点包括PFS和ORR。

■ HPV无关分析集共216例患者接受随机治疗（M+C组145例，安慰剂+C组71例）。M+C组与安慰剂+C组的中位OS分别为8.8个月和8.6个月（HR=1.00）；中位PFS分别为3.6个月和3.8个月（HR=1.11）；ORR分别为15.2% 和23.9%。预定的中期分析显示达到无效性标准（预设无效性HR>0.874）后，研究终止。18.3% M+C组患者和17.2%安慰剂+C组患者发生3/4级TRAEs。

■ 与安慰剂+C相比，M+C未能改善R/M HNSCC患者的OS。联合疗法的安全性与C单药治疗的安全性一致。