评估免疫检查点抑制剂治疗对肺癌合并慢性阻塞性肺疾病患者的影响

本研究通过一项大型单中心回顾性队列分析，评估了免疫检查点抑制剂（ICI）治疗对合并慢性阻塞性肺疾病（COPD）的肺癌患者COPD疾病负担的影响。研究纳入2011年至2021年在俄亥俄州立大学接受至少一剂ICI治疗的1083例肺癌患者，其中585例（54.0%）在ICI治疗前已确诊COPD。研究通过比较ICI治疗前后COPD患者的用药情况、急性加重频率、住院事件及肺功能变化，结合多变量混合模型调整混杂因素，探讨ICI治疗对COPD疾病进展的影响。

结果显示，合并COPD的肺癌患者在ICI治疗后COPD相关疾病负担显著增加。具体而言，COPD患者接受ICI治疗后，需使用的COPD药物种类中位数从治疗前的1种增至3种，且38.3%的患者出现COPD急性加重（治疗前为25.8%），27.9%的患者因COPD急性加重住院（治疗前为16.9%），差异均具有统计学意义（p < 0.001）。即使排除短效β受体激动剂和氧疗后，COPD药物需求仍显著增加（治疗后中位数1种 vs. 治疗前0种，p < 0.001）。此外，COPD患者接受ICI治疗后，系统性糖皮质激素使用率（45.8% vs. 8.2%）和呼吸道相关住院率（53.2% vs. 26.7%）均显著高于非COPD患者（p < 0.001），且首次使用类固醇的时间更短（中位数2.7个月 vs. 4.6个月，p = 0.025）。肺功能测试（PFTs）显示，治疗后患者的第一秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、肺总量（TLC）及一氧化碳弥散量（DLCO）均较治疗前下降（p < 0.05），但FEV1/FVC比值、残气量（RV）等指标未见显著变化。生存分析表明，COPD患者中位总生存期为14.55个月，优于非COPD患者的9.99个月（p = 0.018），但调整治疗线和癌症分期后差异无统计学意义（p = 0.160）。

多变量混合模型进一步证实，ICI治疗与COPD药物需求增加（β = 0.73，95% CI：0.63-0.83，p < 0.001）、急性加重风险升高（OR = 1.83，95% CI：1.42-2.36，p < 0.001）及住院率上升（OR = 1.96，95% CI：1.47-2.61，p < 0.001）显著相关。研究推测ICI可能通过激活细胞毒性CD8+ T细胞或促炎因子（如IL-6、TNF-α）加剧气道炎症，从而导致COPD恶化。

尽管ICI显著改善肺癌预后，但合并COPD患者需密切监测呼吸道症状，及时优化COPD管理以避免因误诊为免疫相关性肺炎（CIP）或癌症进展而中断治疗。未来需进一步探索ICI影响COPD的机制及预测生物标志物，为临床决策提供依据。