2025 ASCO｜CDK2抑制剂INCB123667在铂类耐药的晚期卵巢癌研究进展

2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）于当地时间2025年5月30日-6月3日在美国芝加哥正式召开，来自全球的肿瘤学专家和学者在此齐聚，共同探讨最新的研究成果，促进不同学科之间的合作与交流，进一步推动肿瘤治疗领域的创新与进步。

本次大会中，以口头报告（Oral）的形式公布了CDK2抑制剂INCB123667在铂类耐药的晚期难治性卵巢癌（OC）患者中的I期研究安全性及初步疗效结果。【ONCO前沿】特此整理，以飨读者！

细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）抑制剂，以及和CDK2的结合伴侣细胞周期蛋白E1（CCNE1）是治疗CCNE1活性升高型肿瘤的一种潜在策略。在一项正在进行的I期研究中，强效且具有选择性的CDK2抑制剂INCB123667在晚期实体瘤患者中显示出可接受的安全性和初步疗效（NCT05238922）。本次报道了该研究中卵巢癌（OC）患者的安全性和初步疗效数据。

研究入组标准包括：ECOG体能状态评分≤1，且有可测量病灶（依据RECIST v1.1标准）的患者。1A队列（剂量递增阶段），纳入患有晚期/转移性实体瘤的患者，对既往治疗线数无上限限制；CCNE1扩增（本地检测）不是必须条件。INCB123667的给药起始剂量为每日50 mg，递增至最高150 mg。1B队列（剂量扩展阶段），基于1A队列选定的推荐研究剂量（RDEs），扩大至包括铂类难治/耐药卵巢癌在内的6类癌种队列，入组患者最多接受过4线系统治疗；必须具备本地检测CCNE1扩增或中心实验室确认的CCNE1高表达。采集血样以进行ctDNA分析。

截至2024年12月19日，共有90例晚期/转移性铂类耐药卵巢癌患者接受了INCB123667治疗：其中45例为1A队列（50 mg qd，n=1；50 mg bid，n=4；75 mg qd，n=12；75 mg bid，n=4；125 mg qd，n=18；150 mg qd，持续/间歇给药，n=6）。另外45例为1B队列（推荐研究剂量：50 mg bid，n=16；100 mg qd，n=14；125 mg qd，n=15）。61例患者（67.8%）曾接受过PARP抑制剂治疗。患者既往系统治疗的中位线数为4线（范围1-12线）。治疗的中位持续时间为4.9个月（范围0.1-13.6个月），仍有17例患者（18.9%）在接受治疗。

总体上，88例患者（97.8%）出现治疗期间不良事件（TEAEs），主要为恶心（n=51，占56.7%）、贫血（n=34，占37.8%）和呕吐（n=33，占36.7%）。其中38例患者（42.2%）出现3级或以上TEAEs，最常见的为肠梗阻（n=8，占8.9%）、贫血（n=6，占6.7%）、中性粒细胞减少（n=5，占5.6%）和血小板减少（n=5，占5.6%）。有3例患者（3.3%）因TEAEs中止治疗。

1A队列和1B队列全部患者的总体缓解率（ORR）为21.1%（19/90）；其中完全缓解（CR）4例，部分缓解（PR）15例。有43例（51.2%）患者达到了疾病稳定（SD）；在第1B队列选定的推荐研究剂量（每日100 mg，即50 mg bid或100 mg qd）中，ORR为33.3%（10/30）。除1例外，所有疾病缓解的患者均为CCNE1高表达（18/19）；疾病缓解的患者同时表现为CCNE1扩增（6/19）以及无扩增但CCNE1高表达（13/19）。治疗期间观察到ctDNA水平均较基线持续下降。

在本项I期研究中，INCB123667单药在经过多线治疗的晚期/转移性铂类耐药卵巢癌患者中展现出可接受的安全性，包括预期中的血细胞减少和恶心等不良反应。INCB123667在该类难治性人群中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性，这为INCB123667进入铂类耐药卵巢癌患者的关键研究提供了支持。

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