期刊精要 | NEJM：2型糖尿病高危患者口服司美格鲁肽的心血管结局(SOUL试验)

Darren K. McGuire教授是德克萨斯大学西南医学中心内科教授，也是心脏病学部的成员。他还担任Parkland Health心脏病门诊诊所的主任医师。他的主要临床和研究兴趣是心血管疾病的长期预防和风险调整，尤其关注糖尿病患者的心血管健康管理。

• 司美格鲁肽作为一种长效胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），其注射剂型已显示出心血管保护效应

• 本研究表明，口服司美格鲁肽在伴有动脉粥样硬化性心血管疾病、慢性肾脏病或两者兼有的2型糖尿病（T2D）患者中显著降低心血管主要事件风险，且安全耐受性良好

背景与方法

• 口服司美格鲁肽是一种GLP-1RA，已在T2D和高心血管风险患者中确定其心血管安全性；需要评估口服司美格鲁肽对T2D合并动脉粥样硬化性心血管疾病、慢性肾病或两者兼有患者的心血管疗效

• 本项双盲、安慰剂对照、事件驱动的优效性试验中，随机纳入T2D患者，年龄≥50岁，血红蛋白（HbA_1c）水平在6.5%-10.0%，并伴有动脉粥样硬化性心血管疾病、慢性肾病或同时患两病；受试者接受每日一次口服司美格鲁肽（最大剂量，14mg）或安慰剂，均联合标准治疗

• 主要结局是主要不良心血管事件（包括心血管原因导致的死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中事件的复合结局），在首次事件发生时间分析中进行评估；验证性次要结局为主要肾脏疾病事件（5项复合结局）

主要发现

• 研究结果显示，在9,650名随机分配的受试者中，平均随访时间为47.5±10.9个月，中位随访时间为49.5个月

• 口服司美格鲁肽组的4,825名受试者中有579人发生主要终点事件（12.0%；发生率为每100人年3.1次事件），而安慰剂组的4,825名受试者中有668人发生主要终点事件（风险比为0.86；95%置信区间，0.77至0.96；P=0.006）

• 验证性次要结局的结果在两组之间无显著差异

• 口服司美格鲁肽组严重不良事件的发生率为47.9%，安慰剂组为50.3%；胃肠道疾病的发生率分别为5.0%和4.4%

临床意义

• 在T2D和动脉粥样硬化性心血管疾病、慢性肾病或两者兼而有之的患者中，与安慰剂相比，口服司美格鲁肽组与主要不良心血管事件的风险显著降低相关，而严重不良事件的发生率未增加；提示其作为口服GLP-1RA在高风险患者中的临床应用潜力